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对乙酰氨基酚片研究流程
第一阶段:全面的调研、分析、论证
制剂专利,PDR文件,使用说明调研
关键专利分析
立项风险评估
申报风险评估
生产设备风险评估
工艺风险评估
技术风险评估
A制剂专利、PDR文件、使用说明调研
1 FDA橙色黄皮书上关于相关的制剂专利
2中国专利调研
3专利调研的要点
4工艺原理处方设备
5处方组成分析
6原研处方关键辅料
7PDR文件的处方组成分析
8说明说处方的分析
B立项风险评估
1专业规避风险
2工艺风险
3生产安全性风险
4稳定性风险
5工艺放大风险
专业规避风险又分为极高、高、中三种。极高的专业规避风险特点是专利风险不可回避采用其他路线基本没有成功的可能性,或者采用其他路线会导致生物等效性结果出现严重问题。高的专业规避风险特点是专利路线可以规避,但新路线存在不可回避的缺陷,如工艺的重复性较差,产品的质量不稳定性或者生物等效性存在不等效的可能。中的专业规避风险专利路线可以回避,仅需要改变生产条件,生产成本略有增加就能使产品具有与原研相近的内在质量。
第二阶段:全面研究前的准备工作
原研样品的购买
原研样品质量的释放行为研究
原研样品的杂质研究
不同原料比较
辅料调研
辅料资料审核
设备准备
仪器准备
原料购买
A原研样品的购买与检测
1需要购买不同规格3个不同批号的最大和最小包装
2初步建立分析测定方法
3对原研样品进行系统的释放行为检测
4对原研样品中的杂质进行系统的研究
5原料药的评价
对至少两到三个供货商进行评价
包括:1DMF 2是否遵从了USP 3杂质分布和稳定性 4是否存在潜在多态性 5对物理规格的保证 6不存在专利侵权
第三阶段:药物实验研究阶段
1处方前研究
2辅料相容性试验
3处方工艺的小试研究
4工艺研究
5质量研究
6质量对比研究
7稳定性影响因素试验研究
8中试研究
9中试样品的全面检查
10包装材料的选择实验
11稳定性加速试验和长期性研究
12工艺验证
A处方前研究
建立知识空间、质量标准对比研究、建立有关物质检测方法、原料和辅料的检验、原研药“关键理化特性研究”
B辅料相容性试验阶段
制定实验计划、安排相容性试验、对辅料相容性试验进行分析总结、辅料风险评估、确定辅料选择范围
C处方工艺小试研究阶段
建立设计空间、制定总体实验计划