阿尔兹海默症.doc

阿尔兹海默症
β-淀粉样蛋白------Aβ神经纤维缠结------NFTs
β-淀粉样蛋白前体蛋白------APP CaMK-Ⅱ
乙酰胆碱------Ach 活性氧类------ROS
ApoE 胆碱乙酰转移酶------ChAT
乙酰胆碱酯酶------AchE 长时程突触增强效应------LTD 高度磷酸化Tau蛋白------PHF-Tau N型乙酰胆碱受体------nAchRs
N-***-D-天冬氨酸受体------NMDA 甲肾上腺素------NE
5-羟色***------5-HT 环氧合酶-2抑制剂-----COX-2Is 老年斑------SP 环氧合酶------COX
神经生长因子------NFG
因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名
罗纳德·里根的案例
美国第49、50届总统,
曾经是好莱坞华纳兄弟电影公司的著名演员。
有传言说里根需要依靠提示卡片才能完成演讲,会在白宫会议中打瞌睡。记者招待会上的含糊不清的回答。
有几次都无法认出某些自己的家庭成员。
里根总统的病因分析
遗传——里根总统的母亲死于AD。
个人应激模式
里根总统在一个酗酒和经济窘迫的家庭环境中长大;
巨大的工作压力;
经历了许多躯体创伤。
里根两大贡献
一是极大地提高了公众对这种病的认识;
二是使人们敢于公开谈论这种疾病。
妇女患病率约 3 倍于男性。目前在世界范围内约有 1500 万人罹
患 AD,65 岁以上老年人中 AD 发病率以每年 %的速度稳定增加,85 岁以上老年人则以每年 8%的速度增长。
美国每年用于 AD 的财政花费竟高达 600 亿美元。
家族性 Alzheimer 病(FAD)约占 AD 患者的 1%以下,为常染色体显性遗传,
病人的一级亲属尤其女性患病风险高,常在 70 岁前发生 AD,但遗传素质也受多种因素的影响,例如,双胞胎之一于60 岁发病,姊妹也可能 80 岁才发病或因其他疾病死亡时未发生 AD。
二、症状
典型临床表现:
①记忆障碍:学****新知识或信息、回忆以往所学知识或信息的能力缺陷。
②认知能力下降:失语症,失用症,失认症,大脑高级整合功能障碍,如计划,组织,先后序列及抽象思维能力障碍等。
③病程特点为缓慢起病,进行性认知功能下降,造成明显的社会或职
业的功能障碍,与以往相比呈现功能水平明显下降。
④生理功能上肌张力增高,肌体屈曲,病程呈进行性,一般经历8~10年左右,最后发展为严重痴呆,常因伴随压力性溃疡、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而导致死亡。
AD的病理特征:
①β淀粉样蛋白(Aβ)沉积所形成的老年斑(SP)。
②细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经纤维缠结(NFTs)。
③脑皮层和海马区神经元细胞丢失。
神经病理机制1
大量神经元被破坏,导致乙酰胆碱(Ach)含量减少和胆碱乙酰化酶活性降低,使胆碱能投射通路中的胆碱能神经元的选择性丧失。其它神经核团如蓝斑和中脑缝核的神经元病损后,可分别导致去甲肾上腺素(NE)和5-羟色***(5-HT)的缺失。神经元的丧失及神经递质的缺乏导致记忆和认知功能障碍等。
神经病理机制2
β淀粉样蛋白(Aβ),在细胞基质沉淀后有很强的神经毒性作用,Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的酶解产物,在正常生理条件下,APP由a-分泌酶裂解成可溶性的αAPPs蛋白,不产生Aβ成分;极少部分APP在胞质溶酶体经β分泌酶、γ分泌酶作用裂解为Aβ。
神经病理机制3
神经纤维缠结是AD的另一病理特征,它是由对称螺旋丝在神经元内互相缠结而成,是由高度磷酸化Tau蛋白(PHF-Tau)组成。Tau蛋白是一种微管蛋白相关蛋白,在细胞中促进微管形成和维持微管的稳定性。但在神经纤维缠结中,
Tau蛋白被异常磷酸化,失去了结合微管蛋白的能力,使微管的形成和稳定性发生障碍,是神经纤维缠结产生的主要原因。目前研究发现AD患者脑脊液中PHF-Tau水平较高。
病因1
1、胆碱能神经元损伤机制:乙酰胆碱(Ach)是一种神经递质,由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶(ChAT)的催化作用下合成,Ach与其受体(AchR)结合传递神经冲动后,被乙酰胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。Ach的含量会随着年龄的增加而下降,而老年痴呆患者下降至70%一80%。
ChAT和AchE活性反映了胆碱能神经元的活性,胆碱能调节大脑皮层和海马中神经生长因子(NFG)的合成与释放。Aβ沉积会增加AchE表达,在AD患者的大脑中神经纤维缠结和SP内AchE活性显著升高,造成Ach神经