阿尔兹海默症.doc

β-淀粉样蛋白------Aββ-淀粉样蛋白前体蛋白------APP乙酰胆碱------Ach胆碱乙酰转移酶------ChAT乙酰胆碱酯酶------AchE高度磷酸化Tau蛋白------PHF-Tau甲肾上腺素------NE5-羟色***------5-HT老年斑------SP神经生长因子------NFG神经纤维缠结------NFTsCaMK-Ⅱ活性氧类------ROSApoE长时程突触增强效应------LTDN型乙酰胆碱受体------nAchRsN-***-D-天冬氨酸受体------NMDA环氧合酶-2抑制剂-----COX-2Is环氧合酶------COX因德国医生阿尔茨海默(AloisAlzheimer)最先描述而得名罗纳德·里根的案例美国第49、50届总统,曾经是好莱坞华纳兄弟电影公司的著名演员。有传言说里根需要依靠提示卡片才能完成演讲,会在白宫会议中打瞌睡。记者招待会上的含糊不清的回答。有几次都无法认出某些自己的家庭成员。里根总统的病因分析遗传——里根总统的母亲死于AD。个人应激模式里根总统在一个酗酒和经济窘迫的家庭环境中长大;巨大的工作压力;经历了许多躯体创伤。里根两大贡献一是极大地提高了公众对这种病的认识;二是使人们敢于公开谈论这种疾病。妇女患病率约3倍于男性。目前在世界范围内约有1500万人罹患AD,%的速度稳定增加,85岁以上老年人则以每年8%的速度增长。美国每年用于AD的财政花费竟高达600亿美元。家族性Alzheimer病(FAD)约占AD患者的1%以下,为常染色体显性遗传,病人的一级亲属尤其女性患病风险高,常在70岁前发生AD,但遗传素质也受多种因素的影响,例如,双胞胎之一于60岁发病,姊妹也可能80岁才发病或因其他疾病死亡时未发生AD。症状典型临床表现:①记忆障碍:学****新知识或信息、回忆以往所学知识或信息的能力缺陷。②认知能力下降:失语症,失用症,失认症,大脑高级整合功能障碍,如计划,组织,先后序列及抽象思维能力障碍等。③病程特点为缓慢起病,进行性认知功能下降,造成明显的社会或职业的功能障碍,与以往相比呈现功能水平明显下降。④生理功能上肌张力增高,肌体屈曲,病程呈进行性,一般经历8~10年左右,最后发展为严重痴呆,常因伴随压力性溃疡、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而导致死亡。AD的病理特征:①β淀粉样蛋白(Aβ)沉积所形成的老年斑(SP)。②细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经纤维缠结(NFTs)。③脑皮层和海马区神经元细胞丢失。神经病理机制1大量神经元被破坏,导致乙酰胆碱(Ach)含量减少和胆碱乙酰化酶活性降低,使胆碱能投射通路中的胆碱能神经元的选择性丧失。其它神经核团如蓝斑和中脑缝核的神经元病损后,可分别导致去甲肾上腺素(NE)和5-羟色***(5-HT)的缺失。神经元的丧失及神经递质的缺乏导致记忆和认知功能障碍等。神经病理机制2β淀粉样蛋白(Aβ),在细胞基质沉淀后有很强的神经毒性作用,Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的酶解产物,在正常生理条件下,APP由a-分泌酶裂解成可溶性的αAPPs蛋白,不产生Aβ成分;极少部分APP在胞质溶酶体经β分泌酶、γ分泌酶作用裂解为Aβ。神经病理机制3神经纤维缠结是AD的另一病理特征,它是由对称螺旋丝在神经元内互相