伽玛刀照射对匹罗卡品致痫大鼠dbp-erk12信号通路的影响.docx

南方医科大学
硕士学位论文
伽玛刀照射对匹罗卡品致痫大鼠DBP-ERK1/2信号通路的影响
姓名:霍文滔
申请学位级别:硕士
专业:神经外科
指导教师:梁军潮
201106
f JJUlfll IIfIIII Ill[/IIilllllf
!Y1 997606
硕士学位论文
伽玛刀照射对匹罗卡品致痫大鼠 :霍文滔
指导教师:梁军潮教授
摘要
【背景】
癫痫是常见的神经系统疾病,据统计目前世界上至少有5千万癫痫患者,
在我国的患病率约为4%o。颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)由颞叶病灶所引起,是各种癫痫综合征最常见的类型,严重影响患者正常的生活、工作和学****成为中枢神经系统疾病中的一大顽症。抗癫痫药物通常是首选治疗手段, 然而在所有患者中大约有30%,-一50%属于药物难治性癫痫,需要考虑外科干预治疗。而外科治疗最关键的问题则是对致痫灶准确定位,准确地查出致痫灶是外科治疗成功的首要条件。随着医学科学的迅猛发展,MRS、皮层脑电、深部
脑电,PET、脑磁图(ⅧG)的应用,致痫灶定位的准确性有了明显的提高。在
难治性癫痫的外科治疗方面,源于外科手术治疗的理论基础及实践经验,伽玛刀应用已逐步扩大,伽玛刀放射外科(Gamma knife radiosurgery,GKS)具有定位精确,高能量射线汇聚于靶点,陡峭的辐射衰减梯度,对周围组织损伤小的特点。利用不同直径大小的准直器,多个等中心照射,已成为治疗脑部肿瘤、
血管畸形及癫痫等功能性疾病的一种重要方式。人们希望寻找一种低风险、低成本并且效果明显的治疗癫痫的方法。伽玛刀在治疗颞叶癫痫方面进行了一些尝试,它克服了既往开颅手术创伤大、受骨窗限制、并发症高的缺点,在治疗癫痫方面显示了微创不开颅、效果好、并发症少的优点,还可以作为手术治疗
摘要
癫痫无效的一个补充治疗措施,已越来越多地得到了临床医生的认可。虽然近年来有关立体定向放射外科治疗难治性癫痫的报道日渐增多,但有关癫痫发病机理及其放射外科治疗作用机制尚不明了。
迄今人类对癫痫发病机制的研究仍主要靠动物实验。目前癫痫动物模型有一百多种之多,但完全符合人类颞叶癫痫发作特征及病理改变的模型较少,锂一匹罗卡品颞叶癫痫模型就是其中的一种。随着研究方向的深入及试验技术的进步,对颞叶癫痫海马的研究在病理变化、病理生理过程及分子学机制等方面均取得了长足的进步,但依然有许多关键问题尚待解决。海马是颞叶癫痫的解剖起源。海马硬化(hippocampus Sclerosis,HS)是颞叶癫痫最常见的病理变化,
包括神经细胞丢失、胶质细胞增生、苔藓纤维出芽及突触重组。海马神经元突触重组及齿状回颗粒细胞轴突(苔藓纤维)出芽形成异常神经网络是癫痫反复发作的主要环节。颞叶癫痫形成过程实际上是海马可塑性神经网络重建的过程。前期研究表明,MFS和突触重组在癫痫发病机制中具有重要作用。
白蛋白一D位点结合蛋白(albumin D-site-binding protein,DBP)在颞叶癫痫发病机制中有重要的作用。,形成二聚体后与启动子结合,促进转录。白蛋白一D位点结合蛋白以含有碱性/亮氨酸拉链(PARb Zip)结构为特征,是具有PARb Zip保守区的转录因子,参与基因的转录调控。(extracellular regulated protein kinase,ERK)激活,磷酸化后维持其活性。。细胞外信号调节蛋白激酶信号传导通路属于丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)家族中的一员。细胞外信号调节蛋白激酶信号传导通路对神经活动高度敏感,可以通过调节下游基因表达和蛋白合成等影响突触重塑、苔藓纤维重组等。细胞外信号调节蛋白激酶信号通路可能在难治性癫痫发病机制中起一定作用。
本研究用***化锂一匹罗卡品成功将SD大鼠致癫痫后,
Ⅱ
硕士学位论文
合蛋白为切入点,,以进一步了解DBP. ERKl/2信号通路在匹罗卡品点燃癫痫病理过程中的作用,并初步探讨伽玛刀照射匹罗卡品致痫大鼠的作用机制,以期为临床治疗癫痫寻找到更好的作用靶
点。
【目的】
,观测与癫痫发生有关的信使指标, 如DBP、p-ERKl/2表达,探讨癫痫发生机理;
,研究伽