n乙酰基3 4二甲氧基苯基丙氨酸合成工艺的分析.docx

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第一章 绪论
合成 一乙酞基一
一二甲氧基苯基丙氨酸的文献综述
本文要合成的 一乙酞基一
一二甲氧基苯基丙氨酸
是生产左旋多巴的一步中
间体 该中间体经过水解和拆分
成为左旋多巴
如下式表示
所以 本文开始先对左旋多巴
氨基酸的合成路线进行了检索
查阅何种路线
经过或接近本文的目标化合物
然后确定本文目标化合物 一乙酞基一
一二甲氧
基苯基丙氨酸的合成路线
制备左旋多巴的工艺大致分为三类 植物提取法‘
酪氨酸的发酵和化学合
成法
植物提取主要是从猫豆 含有 的左旋多巴
黎豆 含有 以上的左旋
多巴 中提取
该类植物主要分布在浙江 江西
福建 湖北
四川 贵州 广西
及云南等省
该方法不在本文考虑之列
化学合成法包括 化学不对称合成
媒催化不对称合成和拆分
查阅的主要文献分述如下
根据 威廉
诺尔斯 等人的美国专利 报道 采用
了以下路线合成左旋多巴
该路线采用 一烷氧基一 一轻基苯甲醛与乙酞基甘氨酸在醋酸和醋酸钠作用
下 发生厄伦美厄叮内酷合成 反应
生成 一甲
基一 一
一烷氧基一’一乙酞氧基苯基 一 一恶哇酮 经温和水解 在丙酮水
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溶液中加热回流几小时
只开环水解
而不影响苯环上 位的基团 生成 乙酸
氨基一 一释基一 一烷氧基一桂皮酸 再经不对称催化氢化 磷配位体 生成主要
成分为左旋的 一乙酞基一 一 一经基一 一烷氧基一节基 一丙氨酸 进一步
提纯后
水解生成 队
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该路线的贡献在于 利用过渡金属的配合物对手性分子进布
催化氢化
以获得具有所需光学纯的最终产品
他的研究成果很快便转化成工业产
品 他木人也因此与其他两位科学家 ’ 和 分享了
年度诺贝尔化学奖
该路线提到的缩合工艺和加氢还原工艺
可以作为本文目标化合物的参考路
线
根据 等人的美国专利 报道
采用了以下路线合成左旋
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多巴
该路线以香草醛和乙内酞脉为原料
两种原料在二乙醇胺催化下
缩合生成亚
香草基乙内酞脉 再经 出 催化
加氢还原成香草基乙内酞服 加碱水解生成
一 一轻基一 一甲氧基苯基 丙氨酸 加醋配酞化生成混旋的 一乙酞基一 一
一乙酸氧基一 一甲氧基苯基丙氨酸 经动力学拆分 选择性和独立性结晶法生成左旋的一乙酞基一 一 一乙酞氧基一 一甲氧基苯基 丙氨酸和右旋的一乙酞基一 一 一乙酞氧基一一甲氧基苯基丙氨酸左旋的 一乙酞基一
一 一乙酞氧基一 一甲氧基苯基 丙氨酸经进一步酸水解得出 一 右旋
的 一乙酞基一 一 一乙酞氧基一 一甲氧基苯基 丙氨酸与醋配再在酸性条件
下 转化为闭环的中间产物 叮内酷
继续酸水解又得到混旋的 一
乙酸基一 一 一乙酞氧基一 一甲氧基苯基 丙氨酸
如此循环反复
产出更多
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改工艺的优点在于 利用动力学拆分混旋的 一乙酞基一 一 一乙酞氧基一
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一甲氧基苯基 内氨酸
其收率很高
适合于人规模的连续生产
在工艺中没有
使用有毒的有机溶剂
对于反应中不需要的异构体
提供了很好的回收方法 可循
环使用
起始原料易得
也是优点之二
对于本文要研究的目标化合物
该合成路线己涉及
只不过该路线使用的是香
草醛 川
本文采用的是要芦醛
结构相似

可以借鉴该路线
等人的美国专利川介绍了从不饱和乙内酸睬制备氨基酸
的工艺日叮二
反应通式如下
甲
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一 一 一
一 一
川
该路线研究的范围是 将不饱和乙内酸服
在碱性条件下 以 为催
化剂 还原为饱和的乙内酸服
然后进行开环水解
生成 一乙酸基一 取代