N乙酰基34二甲氧基苯基丙氨酸合成工艺研究.pdf

山东大学硕士学位论文目录中文摘要……英文摘要……论文正文…………第一章绪论…………第二章实验准备……第三章实验部分……第四章结果与讨论……附录及附图表……参考文献…………致谢……山东人学硕士学位论文中文摘要在木篇论文中土要讨论了、乙酞基二甲氧基苯基丙氨酸也称卜乙酸基琴芦基甘氨酸的合成研究该物质可进一步用于生产左旋多巴一种对治疗帕金森病的很有帮助的药物其合成路线如下用比较容易得到的原料葵芦醛和乙内酸脉为起始原料在氨水作用下经过缩合制得亚葵芦基乙内酸服再经加氢还原得到葵芦基乙内酸腺在碱性条件下水解成二甲氧基苯基丙氨酸最后经过酸化酸化获得本文的目标化合物乙酸基二甲氧基苯基丙氨酸本论文的实验」忿作分为四部分主要内容如卜亚黎芦基乙内酸服的合成在本文中采用价格低廉方便易得的氨水做为新的催化剂使薄芦醛与乙内酞脉发生经醛缩合反应脱去一分子水生成黄色固休物质亚黎芦基乙内酸服黎芦醛与乙内酸脉与水在℃时混合在搅拌情况下加入氨水继续加热反应混合液至℃在常压下反应小时反应结束琴芦醛和乙内酸眼可以采用任何比例进行反应但从经济角度考虑一般采用等摩尔比或其中一种物料过量的摩尔比如一摩尔的黎芦醛对摩尔的乙内酸服在本文中采用琴芦醛对乙内岐眠的摩尔比为葵芦基乙内酸脉的合成在碱性环境下使用价格低廉的活性镍简称做催化剂将亚葵芦基乙内酸服加氧还原为卖芦基乙内酞服该反应必须在足够的活性镍催化剂卜进行一般为亚慕芦基乙内酞脉重量的一在本文中采用将亚要芦基乙内酞服与水混合然后加入活性镍再将足够的液碱加到反应混合物当中在剧烈搅拌情况下通氢气反应在℃水浴加热条件反应大约小时反应结束山东大学硕士学位论文一二甲氧基苯基丙氨酸的合成在碱性条件下经过一定的温度和一定的压力将黎芦基乙内酞脉开环水解获得一二甲氧基苯基丙氨酸将液碱加入到黎芦基乙内酞脉和水的混合液中加热反应液至一℃维持压力至一水解反应小时必须保证足够的碱用量一摩尔当量用于反应一摩尔当量用于中和反应产物氨基酸和二氧化碳为了获得最短的反应时间最好采用一摩尔当量的碱量本文中采用碱摩尔当量比为即薄芦基乙内酞服与碱的摩尔比为一乙酞基一一二甲氧基苯基丙氨酸的合成上步的一二甲氧基苯基丙氨酸与醋配发生酞化反应得到一乙酞基一二甲氧基苯基丙氨酸钠盐继续加盐酸酸化获得本文的目标化合物一一乙酞基一一二甲氧基苯基丙氨酸将一二甲氧基苯基丙氨酸与水的混合液冷却至一℃滴加醋醉调整滴加速度保证反应混合液的温度不超过℃当为一时得到一乙酞基一一二甲氧基苯基丙氨酸的钠盐酞化反应结束后继续降温至℃加盐酸酸化至为一调整滴加速度维持温度在一℃的范围获得本文的目标化合物一乙酞基一一二甲氧基苯基丙氨酸醋醉和盐酸的用量以要求达到的值为准小结综上所述本课题所采用的合成路线操作比较简便成本较低的特点容易实现工业化生产关键词一乙酞基一二甲氧基苯基丙氨酸山为人学硕士学位论文℃叮卜仃溯少刁认么二一们℃少山东大学硕士学位论文冲硒,“币而丁℃即耐恤,,一田刀,切,如盯邓俪山东人学硕上学位论文口今山东大学硕士学位论文第一章绪论合成一乙酞基一一二甲氧基苯基丙氨酸的文献综述本文要合成的乙酞基一一二甲氧基苯基丙氨酸是生产左旋多巴的一步中间体该中间体经过水解和拆分成为左旋多巴如下式表示所以本文开始先对左旋多巴氨基酸的合成路线进行了检索查阅何种路线经过或接近本文的目标化合物然后确定本文目标化合物一乙酞基一一二甲氧基苯基丙氨酸的合成路线制备左旋多巴的工艺大致分为三类植物提取法‘一酪氨酸的发酵和化学合成法植物提取主要是从猫豆含有的左旋多巴黎豆含有以上的左旋多巴中提取该类植物主要分布在浙江江西福建湖北四川贵州广西及云南等省该方法不在本文考虑之列化学合成法包括化学不对称合成媒催化不对称合成和拆分查阅的主要文献分述如下根据威廉诺尔斯等人的美国专利报道采用了以下路线合成左旋多巴该路线采用一烷氧基一一轻基苯甲醛与乙酞基甘氨酸在醋酸和醋酸钠作用下发生厄伦美厄叮内酷合成反应生成一甲基一一一烷氧基一’一乙酞氧基苯基一一恶哇酮经温和水解在丙酮水山众人学硕士学位论文溶液中加热回流几小时只开环水解而不影响苯环上位的基团生成乙酸氨基一一释基一一烷氧基一桂皮酸再经不对称催化氢化磷配位体生成主要成分为左旋的一乙酞基一一一经基一一烷氧基一节基一丙氨酸进一步提纯后水解生成队一。气渔二匕日‘一一一一六矛一—犯一夕七卜即自卜一十刽狠。气一”一—飞少卜一丫日一一丈旧卜日叭一—一戈少写一一日丫。飞户号一户日队该路线的贡献在于利用过渡金属的配合物对手性分子进布催化氢化以获得具有所需光学纯的最终产品他的研究成果很快便转化成工业产品他木人也因此与其他两位科学家’和分享了年度诺贝尔化学奖该路线提到的缩合工艺和加氢还原工艺可以作为本文目标化合物的参考路线根据等人的美国专利报道采用了以下路线合成左旋山东大学硕士学位论文多巴该路线以香草醛和乙内酞脉为原料两种原料在