厄贝沙坦氢氯噻嗪片中厄贝沙坦的人体生物等效性研究.doc

厄贝沙坦氢***噻嗪片中厄贝沙坦的人体生物等效性研究
摘要:目的研究厄贝沙坦氢***噻嗪片中厄贝沙坦的相对生物利用度并评价其人体生物等效性。方法健康男性志愿者22例,随机双交叉单剂量口服受试制剂和参比制剂,剂间间隔为2w。采用高效液相色谱一质谱联用法侧定血药浓度并拟合药动学参数,评价其生物等效性。± ng?mL-± ng?mL-1;± ± h;AUC0-±?mL-1?±?mL-1?h;AUC0-∞±?mL-1?± ng?mL-1?h;t1/±±。与参比制剂相比,受试制剂中厄贝沙坦的生物利用度为(±)%。结论受试制剂与参比制剂中的厄贝沙坦具生物等效性。
关键词:厄贝沙坦;生物等效性;相对生物利用度;液质联用
厄贝沙坦氢***噻嗪片是厄贝沙坦和氢***噻嗪组成的复方制剂。厄贝沙坦氢***噻嗪片联合应用,既可通过抑制肾素血管紧张素醛固***系统改善血压又可降低血容量协同降压,两药的互补使得厄贝沙坦氢***噻嗪片具有良好的降压效果,同时可逆转氢***噻嗪引起的血清尿酸升高和血钾降低。故本文建立了LC-MS法测定22名健康男性志愿者口服厄贝沙坦氢***噻嗪片后厄贝沙坦的血药浓度并拟合药动学参数,评价其生物等效性,为临床用药提供参考。
1 仪器、试药与试验对象
:厄贝沙坦氢***噻嗪片(河北龙海药业有限公司提供);参比制剂:厄贝沙坦氢***噻嗪片(赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司);厄贝沙坦对照品、氢***噻嗪、***沙坦钾对照品(均由中国药品生物制品检定所提供);甲醇、甲酸、乙***均为色谱纯,实验用水为市售乐百氏纯净水。
Surveyor MS Pump Plus,Surveyor AS Plus,TSQ Quantum三级四极杆质谱仪(配有电喷雾离子源),BP211D型天平,TG16-WS台式高速离心机,固相萃取小柱OASIS HLB,XW-80A旋涡混合器。
一般资料 18~30岁中国健康志愿者,试验前,对健康受试者进行病史询问和常规体格检查,包括心电图、胸透、肝功、肾功、血常规、尿常规和乙肝表面抗原检查等,共入选22名男性受试者,年龄(24±2)岁,体重(65±5)kg,±,体格检查情况均正常。
受试者在试验前3个月内未献血,未作为受试者参加新药试验;服药前2w及受试期间禁用其它药物、烟酒及其它含咖啡因、柯柯碱、茶碱的饮料;受试期间禁止剧烈运动。
2 方法与结果
。将受试者按体重随机分为两组,一组先服用参比制剂后服用受试制剂,另一组先服用受试制剂后服用参比制剂,清洗期为1w,药物剂量均为厄贝沙坦150mg,氢***。
服药后2h定量饮水,4h、10h后统一进餐,,,,
1,,2,3,4,6,8,12,24,36及48 h由肘静脉采血4mL,置肝素抗凝试管中,3000r?min-1离心10mi