药理学课件 第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理.ppt

第二十三章肾素-血管紧张素系统药理
Renin-angiotensin System
齐汝霞----药理学教研室
肾素
血管紧张素
血管紧张素受体
调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理过程。
第一节肾素-血管紧张素系统
RAS系统
血管紧张素原
肾素
血管紧张素Ⅰ
糜酶旁路
ACE
血管紧张素Ⅱ
AT1受体
、醛固***↑:BP↑
:心血管重构
激肽系统
激肽原
缓激肽
降解产物
AT2受体
释放NO,部分
对抗AT1受体
舒张血管,BP↓
ACEI
(—)
S
1981 卡托普利上市
至今上市>17种在研>80种
第二节血管紧张素转化酶抑制药
Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEI

Zn2+是ACE的活性结构,ACEI必须与此部位结合,使ACE活性消失。现有ACEI分三类即:
含巯基-SH(卡托普利)
含羧基-COOH(依那普利)
含磷酸基POOH-(福辛普利)
含有-COOH的作用强,较久
有些药(依那普利、福辛普利)是无活性的前体
ACE
Zn 2+
卡托普利(captopril)
依那普利(enalapril)
雷米普利(ramipril)
赖诺普利(lysinopril)
培哚普利(perindoril)
福辛普利(fosinopril)
代表药物:
二、药理作用及应用
药理作用
Ⅱ的生成:取消Ang Ⅱ收缩血管、刺激醛固***释放、增加血容量、升高血压、促心血管肥大增生作用。

缓激肽(+)激肽B2受体
PLC↑
NO合酶↑
NO↑
PLA2↑
PGI2↑
舒张血管、BP↓,抗血小板聚集、抗心血管增生重构
B

逆转各种原因导致的内皮细胞损伤,恢复内皮细胞舒血管功能。

保护心肌、抗自由基损伤,减轻缺血再灌注损伤。
。(与缓激肽有关)

AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少AngⅡ生成而抑制心血管肌细胞重构,改善心血管功能.
降压特点
降压时不伴有交感反射↑和水钠潴留(因醛固***↓)
阻止或逆转心血管病理性重构。保护心、脑、肾脏。
增强机体对胰岛素的敏感性
不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱