3—氰基—2—羟基吡啶磷酸酯的合成.pdf.pdf

维普资讯
年第卷有机化学.
第期.~ “㈨⋯.~
· 研究简报
.氰基..羟基吡啶磷酸酯的合成
惠琦常建华
西北大学化学系西安
丁贻祥
中国科学院上海有机化学研究所上海
摘要酮醛和氰乙酰胺在碱的作用下环化得到一氰基一一羟基呲啶,用亚磷酸二乙酯在条件卜磷酰化可
高产率得到一氰基一一羟基毗啶磷酸二乙酯,这些化台物显示了定的生物活性,并可用于磷酸酯酶抑制剂的活性结构的设
计。
关键词一氰基一一羟基吡啶,反应,磷酸酯酶抑制剂
·.,
Ⅺ. —
.,/‰
—
: . 矾岛,:, .:
◇一
一一
—一一一,一
. ∞—
.
一,,叩一
引言
生物体内的很多活性分子都含有吡啶环,一些吡啶的磷酸酯也可能在磷酸酶的催化下水解得到亲
氰基羟基吡啶及其磷酸酯表现了有用的生物活性, 电活性中间体烯酮亚胺而成为磷酸酶的基于机理的
可作为抗菌药物一和农药。抑制剂。

以作为基于机理的磷酸三酯酶抑制剂,炔醇磷酸酯
经磷酸酶水解得到高活性亲电中间体烯酮,它很容
、
易和磷酸酶的亲核残基共价结合而使酶失活同
样,溴代烯醇磷酸酯也是基于机理的磷酸三酯酶
抑制剂,其活性中间体是溴甲醛。小组.

报道了邻硝基对卤甲基苯酚磷酸酯可以作为基于机
理的磷酸三酯酶抑制剂,它的活性中间体是醌。基
于碳—碳叁键和碳一氮叁键的相似性,邻氰基羟基
;——;——
国家自然科学基金资助项目.。
维普资讯
有机化学
,产率从%提高到%以上。这
要的意义,在医药方面已有许多应用,它的优点显示些产物易溶于,,氯仿等溶剂,不溶于水,
了更广泛的应用前景,但目前此类抑制剂的研究文而且均很稳定,长期放置外观均无明显变化。新化
献报道还不多。..羟基吡啶磷酸合物结构经,,和元素分析确认。
酯的生物活性是很有意义的工作
我们设计了以下合成路线, 酮基乙醛和氰乙. 生物活性
酰胺环化生成氰基..羟基吡啶,再磷酰化得到目对化合物一进行了农药杀虫活性测试。
标化台物: 采用浸液法,浓度为×一,,对库蚊幼虫分
别有% ,%的杀虫活性;,对库蚊幼虫有
%,%的杀虫活性以害虫死亡百分率表示杀虫
活性高低。一五个化合物对粘虫、豆蚜、朱砂
川/一叶螨三种害虫无明显的杀虫活性。
问位有取代基的磷酸苯酯往往有杀虫活性,因
为它在立体结构上和电荷极性上均能满足胆碱酯酶
抑制剂的要求,但杀虫的选择性一般较差。本文提

“‘氰基取代基处于邻位,也有一定的毒杀害虫的作用,
、、【川且具有选择性,同以往一些磷酸酯类农药杀虫机理
\ “可能有所不同。
、在做对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶的抑制
活性试验时,发现浓度为/时,,,
: ; ;
对分别有.% ,.% ,.% 的抑制
: —
: —率。用于筛选的是从大肠杆菌中表达并纯
: —; : ,
化的。实验中采用阳性参照药物为/的正
钒酸钠。蛋白质酪氮酸磷酸酯酶能够使磷
结果与讨论酸化的胰岛素受体发生去