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医学研究杂志年月第卷第期· 稿别关注·
阿尔茨海默病发病机制研究进展
张勤安高晓群
阿尔茨海默病,是老年和是的两种主要形式。极易
人的常见病之一,属中枢神经系统退行性疾病。病人发生聚集,它的聚集不需要其他特殊的条件和其他特
脑部组织的病理特征是细胞外淀粉多肽沉积形成脑别的辅助因子。在动力学上比聚集的更
部斑块,细胞内神经纤维缠结形成伴有神经元减少。快,脑部的老年斑中是的主要形式。所
患有此病的人表现为认知功能逐渐减退以在的形成过程中是致病的重要成分。
和行为错乱。除了一些少见的家族病外,一般在~年和以及在
岁以后发病。由于患此病的风险随年龄增长, 病人的老年斑中纯化出并进行了测序。由此
已经成为发达国家老龄人群增多后的一个主要健康答出了是由它的前体蛋白经过蛋白酶解加
和社会问题。据我国人口调查我国许多大城市已进工而成的结论。的序列被报道后,许多的研究组
入老龄化社会,给社会及家庭带来许多问题,所以对紧接着就宣布他们鉴定出了产生多肽的基因。
真正发病机制的研究已成为国内外科技界非常自此对于的研究进入了蛋白,分子和基因时代。
重要的问题。测序的结果是的基因编码定位于第号染
多年前由德国神经精神病学家—色体,位置就在基因的附近,这个多肽的基因编
对病人大脑损害的特征首先作了描述。他对码是个氨基酸组成的具有型跨膜结构的蛋白,
一个精神病人长期观察其病变恶化过程直至死亡,并把这个基因编码的蛋白被称为。
作了尸体解剖。此后人们所做的病理改变显示密集将形成的基因编码定位于第号染色
的细胞外沉积即神经性或老年性斑块以及细胞内体,人们把已知的号染色体三体的唐氏综合征和
密集的纤维束形成即神经纤维缠结。有遗传结合起来。其结论就是高基因含量在以后
性的也有是散在发病的。遗传性的或者家族性的造成产量的增加可能形成。这里突出强调
是少见的,只占所有病例的% ~% 。的发病和老年斑是最关键的证据。一些少数常染色
机制至今仍不清楚。根据早期的研究结果,人们提出体显性遗传的家族中基因也高度支持高浓
了发病机制两大主要假说:即淀粉样肽假说度形成在发病机制中的突出作用。
利蛋白假说。以上的这些发现使得假说的形成有了坚实
一
、淀粉样肽假说的理论基础,但是该假说几经演变其基本内容没有实
假说认为一淀粉蛋白的形成是由于一淀粉质性变化。其内容就是可以通过两种途径进行
蛋白前体,的非正常加工,其一是产生途径,其二是非产生的途
剪切加工造成的诸多事件引发了神经元的损伤最终径。
导致的形成。该假说还认为一淀粉蛋白可以
的合成后进行了多种翻译和修饰,但是与
引起活性氧族的形成,导致内流,诱导蛋白
相关的最重要的翻译后修饰是蛋白酶解加工。
的磷酸化,进而导致神经元纤维缠结的形成⋯。因
这里主要有种类型的蛋白酶即仪一分泌酶、一分
此该假说认为的形成是发病过程中非常关键
泌酶或位点酶切酶,以及一分泌
的步骤。
酶,均与形成相关。可以被一和一
或者一和一分泌酶降解。所以在第一条途
基金项目:国家自然科学基金资助项目;荷兰科学院
径进行加工中,经过一和一分泌酶的剪切产
中荷合作项目
作者单位: 郑州大学基础医学院人体解剖教研室生较短,对神经元能产生较强的毒性作用。在
通讯作者:高晓群,