4%2c6-二氯嘧啶的合成的研究.pdf

青岛科技大学研究生学位论文4,6一二氯嘧啶的合成研究摘要4,6一二氯嘧啶是合成嘧啶类化合物的重要中间体,广泛应用于医药、农药嘧啶类产品的合成。在实际生产过程中,嘧啶类化合物一直显示很高的生物活性,此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视。针对现行合成方法中收率低、成本高及污染严重的问题,对丙二酸二甲酯与甲酰胺在醇钠溶液中反应制备4,6一二羟基嘧啶的工艺进行了优化。由正交实验得到的优化工艺条件为:甲醇钠在甲醇溶液中的质量分数是26%,摩尔质量配比为n(甲醇钠):n(甲酰胺):n(丙二酸二甲酯)=::,混合液滴加温度为50℃,反应时间为2h,4,%。本文涉及一种4,6--氯嘧啶的合成方法,在无水三乙胺存在下,用三氯氧磷处理4,6一二羟基嘧啶,得到的反应混合物进行减压蒸馏除去过量的三氯氧磷,然后将反应混合物加入到一定量的冰水中析出产品,再用二氯甲烷提取产品4,6一二氯嘧啶。本方法产品收率高,得到的4,6一二氯嘧啶纯度高。本文还研究了不同实验因素对产品收率的影响,通过正交试验可以得出:反应原料的最佳摩尔质量配比为4,6----羟基嘧啶:三氯氧磷:三乙胺=1:3:3,最佳反应温度是80-90℃,晟佳反应时间为1小时。本文还发现三乙胺的滴加速度对实验有很大影响,通过单一变量研究发现,三乙胺的最佳滴加速度为每分钟12滴。为降低试验成本,提高产品收率,本实验还对反应原料三氯氧磷进行了回收套用,%,套用后收率能提高2—3%。通过对反应条件的不断优化,反应的收率和产品纯度都有了很大提高。关键词:4,6一二羟基嘧啶;4,6一二氯嘧啶;工艺优化;收率4,,6一DICHLOROPYRIMIDINEABSTRACT4,6一dichloropyrimidineistheimportantintermediateforsynthesisofpyrimidines,ithasbeenwidelyusedinmedicineandpesticideswiⅡ,poundsexhibitahighbiologicalactivity,,6-dihydroxypyrimidinewhichtakingdimethylmalonateandformamideasmaterials,astudywasconductedOiltechnologyofthesynthesisprocess。Theoptimizationprocessconditionswhichobtainedfromorthogonalexperimentsandsingle-factorexperimentswereasfollows:theconcentrationofsodiummethoxideWas26%,theratioofmolarmasswasn(dimethylmalonate):n(formamide):n(sodiummethoxide)=::,reactiontemperaturewas50℃,,%.msarticleinvolvedonekindof4,6一Dichloropyrimidinesynthesismethod,inthepresenceofanhydroustriethylamine,phosphoruschloridereactionwith4,6-Dihydroxypyrimidineandthenvacuumdistillationthereactionmixturetoremoveexcessphosphoruschloride,oextract4,