EP有机残留.doc

,赋形剂和医药产品中溶剂残留量国际协调会议对人类使用的脑出血药品注册方面的技术要求,已通过溶剂残留量的规定。规定溶剂可留在活性物质,药用辅料及加工后的产品中的残留量。这一标准,全文转载如下,不包括现有的销售的产品。欧洲药典是一部所载各项标准对现有的活性物质,赋形剂和医药产品(不论它们是否是问题)都适用的一本专著药典。本章节内容是对所有物质和产品可能残留的溶剂进行的检验。适用的限定量应遵守下面的规定,在特定的专著中一般不提及检测溶剂残留量,因为溶剂生产可能从一个制造商转移到另一个。这一章适用于经过专著统计的药品物质,(2034年前使用)。主管机关应告知在生产过程中适用的溶剂。符合欧洲药典的证书材料上面也应注明此信息。如果只使用第三类溶剂,其残留溶剂可以用干燥失重方法检测,但是具体到某个品种的残留溶剂测试方法,这还要取决于产品本身的特性。%,则必须对溶剂进行一个特定的测定。当使用第1类溶剂残留或第2类溶剂残留量(%),在可能的情况下,药典()中所描述的方法是适用的,否则必须进行适当的验证。当定量测定溶剂残留时,必须考虑测量物质的含量,否则用干品进行测量。杂质:溶剂残留指南(CPMP/ICH/283/95)导言2、标准范围3、、总则中包括的溶剂清单附录2、、建立接触极限的方法1、导言这个标准的目标是提出保证病人安全的最大药品溶剂残留量,该标准建议溶剂的使用量应在毒性较低的水平,并且一些溶剂的残留量应在毒物学可接受的范围内。药品的溶剂残留量是指在制造活性物质或辅料或生产医药产品过程中使用有机挥发性化学品,有机溶剂不能完全挥发的实际制造技术。适当的选择溶剂,在合成活性物质时可以提高产量,或确定晶形,纯度和溶解性等参数。因此,在合成过程中溶剂有时可能是一个关键参数。本标准不涉及用溶剂作辅料和溶剂化物。但是,在这些产品中应对溶剂的性质进行评价和合理化。因为没有对治疗有益的残留溶剂,所有溶剂残留量为能够满足产品质量要求,应采用良好的制造做法,或其他基于质量的要求的方法。 药用产品为保证其安全系数,不应该包含过高水平的残留溶剂。一些溶剂已知会造成不可接受的毒性(第一类溶剂,表1)应在活性物质、赋形剂和医药产品生产中避免, 除非使用他们可极大提高风险效益。为了保护病人免受潜在的不利影响,应限制一些毒性不太严重(第2类,表2)溶剂的使用。理想的情况下,毒性较低的溶剂(3级,表3)应在切实可行的情况下使用。这些溶剂的完整目录包括在本标准附录1内。目录并非详尽无遗,有些非限制性溶剂后来加入的目录,变为限制性溶剂。建议限制1、2类溶剂及新的安全数据不断改变的溶剂类。在申请一个新的医药产品(其中含有一个新的溶剂)所支持的限制杂质的安全数据可根据本标准的内容或是标准中所描述的活性物质(Q3A新的活性物质中的杂质)或医药产品(Q3B,新的医药产品中的杂质),或所有指导方针。2、标准范围活性物质,赋形剂和医药产品的溶剂残留量都在本标准范围内,因此,当由于某种溶剂是生产或净化过程中已知存在的,应进行残留溶剂的测试。只需测试生产制造或分离纯化某些活性物质、辅料或药用产品时所使用的或产生的溶剂。虽然用于生产医药产品的制造商可能会选择通过累计药品原料中所用溶剂的残留量的方法来计算医药产品的溶剂残留水平,如果计算结果在一定程度等于或低于这一标准的建议,则不需要检测医药产品的溶剂残留。如果计算水平高于建议量,应考虑检测以确定是否在生产过程中已减少到可接受的有机残留量的范围内。如果在医药产品生产过程中使用有机溶剂,也应进行检验。本标准并不适用于处于发展阶段进行临床研究的潜在的新的活性物质、辅料或医药产品,也不适用于现有的销售医药产品。该标准适用于所有剂型和路线管理。在某些情况下,更高水平的溶剂残留量若短期内(30天或更少)或外用也可以符合规定。这些残留量应在个案的基础上合理。见附录2有关残留溶剂的附加的背景。(IPCS)用术语“每日可耐受摄入量”(TDI),世界卫生组织(WHO)以及其他国家和国际卫生当局和机构使用“可接受的每日摄入量“(ADI)表示有毒化学物品的接触限值;新术语“每日允许接触量”(PDE)是指本标准规定的可接受的摄入量,以避免和ADI混淆。在本药典中残留溶剂