RP-HPLC法测定复方酮替芬胶囊中富马酸酮替芬的含量及含量均匀度.doc

RP-HPLC法测定复方***替芬胶囊中富马酸***替芬的含量及含量均匀度        提要建立了反相高效液相色谱法测定复方***替芬胶囊中富马酸***替芬的含量及含量均匀度。%(%)。本法简便、准确,可作为常规检验的方法。国内未见报道。关键词反相高效液相色谱法复方***替芬胶囊 PUONDKETOTIFENCAPSULESBYRP-HPLCWangDaguo ChaoRuobing* ChenLin*(People'sHospitalofShenzhen Shenzhen518020) ABSTRACT Areversed--(25∶75,pH=),accurateandsuitableforqualitycontrol. KeyWords RP-poundKetotifenCapsules Ketotifenfumarate *SchoolofPharmacy,WestChinaUniversityofMedicalSciences Chengdu610041 富马酸***替芬为抗组***、平喘药,主要用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等疾病[1]。复方***替芬胶囊含富马酸***替芬等三种药物,富马酸***替芬(ketotifenfumarate,KF)为主药。KF的含量测定多采用紫外分光光度法[2,3],该制剂中KF含量很低,采用紫外分光光度法测定含量时,共存药物有干扰,故建立了高效液相色谱法测定KF的含量及含量均匀度。1 仪器与试药日本岛津LC-6A高效液相色谱仪,LC-6A泵,SPD-6AV可见-紫外检测器,C-R4A数据处理机;LUNAC18柱(150mm×)。KF对照品(中国药品生物制品检定所);复方***替芬胶囊(自制);混合溶剂[甲醇-(1∶1)];乙***为色谱用三级,其他试剂均为分析纯。 色谱系统和系统适用性试验经试验后选定的色谱条件为LUNAC18柱;流动相乙***-(25∶75),;检测波长UV300nm;柱温35℃。在此条件下,辅料和共存的药物不干扰测定(1)。1 富马酸***替芬的色谱a富马酸***替芬对照品 b复方***替芬胶囊 c阴性对照富马酸***替芬tR= 按KF峰计算,×103,,取供试品溶液10μl,重复进样6次,%。 线性与范围取KF对照品溶液()1、3、5、7、9、11μl进样,测定峰面积,以峰面积(A)对进样量(X)进行线性回归,求得回归方程为:A=794085X-4462 r=。~,峰面积与进样量线性关系良好。 回收试验取处方比例量的空白辅料及其它药物,置25ml量瓶中,分别加入高、中、低不同量的KF对照品,制成模拟制剂,照供试品溶液制备方法制备,测定,并计算回收率(表1)。表1 回收率测定结果(n=3)加入量(mg)测得量(mg)回收率(%)RSD(%)平均回收率(%) 样品的含量测定精密称取KF对照品约40mg,置100ml量瓶中,加混合溶剂溶解并稀释至刻度,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加混合溶剂稀释至刻度,摇匀(),得对照品溶液。另精密称取研细后的胶囊内容物适量(约相当于KF1mg),置具塞锥形瓶中,精密加入前述混合溶剂25ml,振摇10min使KF溶解,滤过,取续滤液作为供试品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液10μl进样,记录色谱,测定峰面积值,按外标法计算含量。测得两批供试品(971201、971202)%%,%%。 含量均匀度的测定由于本品中KF含量很低,需对含量均匀度进行检查。参照文献[2]检查法,取供试品10粒,分别将内容物倒入25ml量瓶中,囊壳用混合溶剂分次洗净,洗液并入量瓶中,振摇10min使KF溶解,加混合溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过。在含量测定色谱条件下,分别取供试品溶液和对照品溶液()10μl