瑞芬说明书.doc

瑞芬说明书篇一:瑞***瑞***药理毒理【药理毒理】瑞***为***类μ型阿片受体激动剂,在人体内1分钟左右迅速达到血-脑平衡,在组织和血液中被迅速水解,故起效快,维持时间短,与其它***类似物明显不同。瑞***的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性,与催眠药、吸入性***和苯二氮卓类药物合用有协同作用。瑞***的μ型阿片受体激动作用可被纳洛***所拮抗。另外瑞***也可引起呼吸抑制、骨骼肌(如胸壁肌)强直、恶心呕吐、低血压和心动过缓等,在一定剂量范围内,随剂量增加而作用加强。盐酸瑞***剂量高达30μg/kg静脉注射(1分钟内注射完毕)不会引起血浆组***浓度的升高。遗传毒性:瑞***的原核细胞基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验(UDS)、基因断裂试验(CHO细胞)和小鼠微核试验的结果均为阴性;但有代谢活化剂存在,体外小鼠淋巴细胞试验出现致突变作用。生殖毒性:?一般生殖毒性:瑞***(按体表面积mg/m2计算,相当于临床最大推荐人用剂量的40倍)连续静脉注射70多天,雄性大鼠的生育力降低;雌性大鼠交配前静脉注射瑞***1mg/kg15天,其生育力未受影响。?致畸敏感期毒性;大鼠和家兔分别静脉注射瑞***5mg/(按体表面积mg/m2计算,相当于临床最大推荐人用剂量的400倍和125倍)未见致畸作用。怀孕兔和大鼠注射放射性标记的瑞***后,发现其通过胎盘并进入胎仔体内。?围产期毒性:大鼠围产期静脉注射瑞***5mg/kg(按体表面积mg/m2计算,相当于临床最大推荐人用剂量的400倍),对F1代大鼠的存活、发育和生殖能力未见明显影响。其它:甘氨酸(静脉注射剂的常用辅料)为本品的辅料。犬鞘内注射无瑞***的甘氨酸后,出现兴奋激动、疼痛、后肢功能失常、共济失调,因此可认为此作用为甘氨酸所致;但上述动物表现与本品制剂静脉注射给药无关。药代动力学【药代动力学】静脉给药后,瑞***快速起效,1分钟可达有效浓度,作用持续时间仅5,10分钟。药物浓度衰减符合三室模型,其分布半衰期(t1/2α)为1分钟;消除半衰期(t1/2β)为6分钟;终末半衰期(t1/2γ)为10-20分钟;有效的生物学半衰期约3-10分钟,与给药剂量和持续给药时间无关。血浆蛋白结合率约70%,主要与α-1-酸性糖蛋白结合。稳态分布容积约350ml/kg,清除率大约为40ml/分钟/kg。瑞***代谢不受血浆胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药物的影响,不受肝、肾功能及年龄、体重、性别的影响,主要通过血浆和组织中非特异性酯酶水解代谢,大约95%的瑞***代谢后经尿排泄,主代谢物活性仅为瑞***的1/4600。本品长时间输注给药或反复注射用药其代谢速度无变化,体内无蓄积。适应症【适应症】用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。用法和用量【用法和用量】本品只能用于静脉给药,特别适用于静脉持续滴注给药。本品给药前须用以下注射液之一溶解并定量稀释成25μg/ml、50μg/ml或250μg/ml浓度的溶液:灭菌注射用水;5%葡萄糖注射液;%***化钠注射液;5%葡萄糖***化钠注射液;%***化钠注射液。本品不含任何抗菌剂和防腐剂,因此在稀释的过程中应保持无菌状态,配制后应尽快使用,如需保存,于室温下保存不超过24小时,未使用完的稀释液应丢弃。本品用上述注射液稀释后可以与乳酸林格氏液或5%葡萄糖乳酸林格氏液共行一个快速静脉输液通路。本品连续输注给药,必须采用定量输注装置,可能情况下,应采用专用静脉输液通路。本品停药后,应清洗输液通路以防止残留瑞***的无意输入,避免当其它药物经同一输液通路给药时,可能出现呼吸抑制及胸壁肌强直。:本品应与催眠药(如丙泊酚、硫喷妥、咪达唑仑、笑气、七***烷或***烷)一并给药用于麻醉诱导。***-1μg的输注速率持续静滴。-1μg的初始剂量静推,静推时间应大于60秒。:在气管插管后,应根据其他麻醉用药,依照上表指示减少本品输注速率。由于本品起效快,作用时间短,麻醉中的给药速率可以每2-5分钟增加25-100%或减小25-50%,以获得满意的μ阿片受体的药理反应。病人反应麻醉过浅时,每隔2--1μg/kg剂量静脉推注给药,以加深麻醉深度。不良反应【不良反应】本品具有μ阿片受体类药物的典型不良反应,典型的不良反应有恶心、呕吐、呼吸抑制、心动过缓、低血压和肌肉强直,上述不良反应在停药或降低输注速度后几分钟内即可消失。在国内外的临床研究中还发现有寒战、发热、眩晕、视觉障碍、头痛呼吸暂停、瘙痒、心动过速、高血压、激动、低血氧症、癫痫、潮红和过敏。另外还有一些较少见的不良反应:消化系统:便秘、腹部不适、口干、胃食管反流、吞咽困难、腹泻、烧心、肠梗阻。心血管