脂质体药物传递系统研究报告发展综述.doc

论文题目:脂质体药物传递系统研究综述学生:洪双年级专业:2015级药学学院:研究生学院学号:2015151脂质体药物传递系统研究综述摘要:脂质体是一种具有磷脂双分子层结构的球状囊泡,可作为作为药物载体,具有减少药物毒副作用及靶向作用等特点,可应用于抗肿瘤、抗感染等领域。其制备方法主要有薄膜法、复乳法、离心法、逆向蒸发法、钙融合法、PH梯度法、注入法、超临界流体技术等。按其一般性能可分为四类:①普通脂质体②变形脂质体③修饰脂质体④智能脂质体。脂质体药物传递系统的作用机制有①避免网状皮系统的快速吞噬效应②肿瘤组织中的渗透与滞留增强效应③肿瘤细胞特异性结合效应④阻断肿瘤组织血管新生效应等。虽然脂质体药物传递系统优势明显,当仍存在诸多问题,难以开展产业化,制约了脂质体的发展。本文对脂质体药物传递系统研究予以综述。前言脂质体(liposomes),是纳米载药系统的典型代表。脂质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂,当***分子,如磷脂,分散于水相时,分子的疏水尾部聚集,亲水头部暴露在水相,形成具有双分子层结构的闭合囊泡(vesicles)。脂质体立体结构如图1所示。图1脂质体立体结构图2脂质体药物传送系统早在1965年,已故亚历克班厄姆和他的同事就对磷脂系统的进行了首次描述·,磷脂分散在水中可形成多层囊泡,每一层均为脂质双分子层,各层之间被水相隔开,此发现奠定了模型膜系统的基础[1]。几年后,各种各样的单双层封闭磷脂双分子层结构被相继提出,最初被称为“bangosomes”,之后称之为“脂质体”[2]。到1971年,GregoryGregoriadis等,将脂质体首次运用于生物活性物质的传送,建立脂质体可以截留药物和用作药物递送系统的概念[3](图2)。在囊泡水相和双分子膜可以包裹多种不同极性的药物。而且脂质体的生物相容性良好,在体可以被正常代,因此,采用脂质体作为药物载体,开发潜力巨大。①靶向性:脂质体能选择性进入人体的某些组织或器官,如肝、脾等。采用脂质体药物其在肝中浓度是普通药物的200到700倍。因此也称为“药物导弹”;②缓释作用:因为药物被包裹在脂质体,其扩散速率降低,延缓肾脏的排泄和代,从而延长作用时间;③降低药物毒性:脂质体磷脂双分子膜与哺乳动物细胞膜相似,使机体免疫反应降低,不易引起过敏等免疫反应。如***霉素B脂质体可降低心脏毒性。④提高稳定性:药物长时间存放容易变质,但在脂质体分子层的保护下,药物被氧化降解的可能性大大下降,从而延长药效;⑤给药途径多样:脂质体可制作成各种制剂,不仅可以静脉给药,也可进行皮下、肌肉、粘膜给药,还可以做成涂擦剂、口服液等;⑥药物分布可控:由于脂质体具有靶向性,因此在其制备过程中可以改变其表面性质从而改变其靶向性,控制药物在体组织器官的分布。,如薄膜法、复乳法、离心法、逆向蒸发法、钙融合法、PH梯度法、注入法、超临界流体技术等。以下对一些主要的制备方法作以简单介绍:(filmdispersionmethod)①用有机溶剂将膜材或脂溶性药物溶解,减压旋转除去溶剂,脂质在器壁形成薄膜;②加入缓冲液(含有水溶性药物),进行振摇,得到粗脂质体混悬液;③脂质体混悬液经超声处理或过膜挤压使脂质体粒径均匀。此法用于脂溶性药物的包封和水溶性药物的包封均可,但前者包封率高,后者包封率一般较低。(reversephaseevaporationmethod)①将磷脂等膜材溶于有机溶剂(如***仿、***)中;②加入待包封药物的水溶液;③进行短时超声,至形成稳定的W/O型乳剂;④减压蒸发除去有机溶剂,形成脂质体。该法中有机溶剂可以采用超临界CO2代替[4],可以很好地解决有机溶剂的残留问题,称为超临界逆向蒸发法。(pHgradientmeth-od)①采用薄膜分散法制备空白脂质体;②调节脂质体外水相的pH值,形成外pH梯度差,弱酸或弱碱药物顺pH梯度;③药物以分子形式跨越磷脂膜,以离子形式被包封在水相中。这是一种主动包封法,解决了一些水溶性药物的高包封率脂质体的问题,但是主动包封技术的应用对药物结构有一定要求,不能推广到任意结构的药物,有一定的局限性。(multi-pleemulsionmethod)①在大量的含磷脂的有机相中加入少量的水相,形成W/O初乳;②将初乳加入到10倍体积的水相中混合,乳化得到W/O/W乳液;③除有机溶剂即得脂质体。该法制得的脂质体包封容积、粒径均较大。(Ca2+—inducedfusion)①在带负电荷的磷脂中,如磷脂酰丝氨酸中加入Ca2+,使之相互融合,呈现蜗牛壳圆桶状;②加入络合剂EDTA,以除去Ca2+,产生单层脂质体。此方法条件非常温和,适用于包封DN