奥卡西平对戊四氮致痫未成年大鼠认知功能的保护作用.pdf

河北医科大学
硕士学位论文
奥卡西平对戊四氮致痫未成年大鼠认知功能的保护作用
姓名:王艳
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:施荣富
20070301
奥卡西平对戊四氮致痈未成年大鼠认知功能的保护作用要损害很常见。较***而言,儿童由于兴奋性和抑制性机制易发生认知功能障碍。认知功能障碍发生与否及其损害程而且用药是一个长期的过程,所以对认知功能的损害的影响国内未见报道,国外相关研究也较少。为了尽可能摘目的:癫痫珽系脑神经元过度放电而引起的反复发作性脑功能障碍。在癫痫患者中,认知功能的在未成熟大脑中远未达到平衡,不仅更易患癫痫,而且更度和多种因素有关,如起病年龄、发病类型、病程长短及频发程度、抗癫痫药物的长期应用等。由于抗癫痫药物珹是目前治疗癫痫的首选方法,受到特别关注。已有研究表明,传统的如苯妥英钠,、***硝安定和苯巴比妥.,商品名:鲁米那龋择拆锘颊的认知功能均有不同程度的损害作用。奥卡西平琌旯沂称芬┢芳喽焦芾砭批准进口使用的一种新型抗癫痫药物,关于其对认知功能减小对癫痫患儿认知功能的损害,科学评价认知功能的影响,我们采取动物实验的方法,利用戊四氮琍骨蛔⑸浣Ⅰ拆镂闯赡甏笫竽型,并描记脑电图珽吗锎鼠共分三组,分别给予蜕硌嗡辔福谑笛中文摘要
的三个阶段观察致痫后脑组织细胞形态学的改变,并通过水迷宫试验,兰各组大鼠认知功能的变化,和未致痫大鼠相对照。水迷宫试验之前通过开阔场地活动性试验、斜板试验,和悬吊试验百,进行情感运动能力检测,以排除因情感运动方面的差异所导致的实验误差,从而探讨对癫痫未成年大鼠认知功能的影响,为其合理的临床选用提供理论依据。方法:炷健康三周龄雄性瓺笫唬重,适应性饲养芎螅嗡怨ㄎ缓叫试验筛选,合格者进行模型制备。筛选后获得合格动物只,将实验大鼠按水迷宫定位航行成绩随机分成六组:正常对照组仃只、正常鲁米那组弧⒄奥卡西平组只、致痫组只、致痫后鲁米那组只、致痫后奥卡西平组只。制模过程中大鼠出现死亡或不符合模型要求者,予以剔除并随机补充,保证每组数量。组分为两个小组:用于认知功能检测;用于组织细胞形态学观察。模型:对、鲴拆锬P妥榇鼠分别按/翁旄骨蛔⑸銹溶液,⒊晒Γ和保、、龇邱拆锬P妥榇笫蠓直鹈刻旄骨蛔中文摘要,
/灌胃;对阶榇笫竺刻旄在致痫后满小时和喂药炝礁鍪奔浣诘闵希直于脑立体定位仪上,放置双侧皮质和双侧海马电极,待大鼠清醒后,对非癫痫模型组描记正常脑电图,对癫痫模型组按上述剂量给予骨蛔⑸渲颇3晒螅杓邱拆锬射等量生理盐水,连续臁辔致痫后满小时开始,对阶榇笫竺天给予/灌胃;对、阶榇笫竺刻给予生理盐水灌胃。瓯局谱每次认知功能检测之前,取组的∽橹腥我饬街大鼠进行麻醉、固定液灌注、断头取脑、组织切片和染色等处理,于光学纤维镜下观察组织细胞形态学的改变。现9δ芗扒楦性硕芰觳进行情感运动能力检测,包括:开阔场地活动性试验、斜板试验和悬吊试验;在喂药天、~天、~天三个时间段中,分别进行连续斓腗怨匝椋其中:第天为定位航行试验,共包括五个系列,第煳?占涮剿魇匝。,第煳9ぷ骷且涫匝认知功能检测完毕后,从非癫痫模型组和癫痫模型组中各选取只大鼠进行脑电图描记。将大鼠麻醉后固定电图。.、。中文摘要
结果:拆镄形Q各癫痫模型组大鼠均出现不同程度的痫性发作,造模成功。橹赴翁Ч鄄光学纤维镜下,癫痫大鼠的海马神经元发生变性坏死。随着时间的延长,坏死细胞的数量逐渐减少。现9δ芗扒楦性硕芰觳情感运动能力检测在致痫后满小时、喂药炝礁鍪奔浣诘闵希珽虴鲴拆锬P妥榇笫蟪〉鼗疃母褡数、直立次数、粪便颗粒、。其中,组在第盗惺匝橹校罢移教ǖ那狈诮隙哉兆延长,,寻找平台的潜伏期较对照组延长,差异有显著性分别.、.,只有槌杉ń隙哉兆椴睿钜煊邢灾第阶段试验挂臁⑽挂天毫浇锥问匝榻峁嗤矗涸个系列试验中,..
所在象限停留的时间较对照组缩短,差异有显著性第阶段试验挂臁⑽挂:、尖波和棘傻贾翽致痫未成年大鼠的学****进度和长时记忆****进度的统计中,:组和樵谄教,,即:只有樵谄教ㄋ谙笙尥A舻时间较对照组缩短,,各组寻找平台的潜伏期与对照组相比均无统计学差异波发放。非癫痫模型组大鼠脑电图无异常改变。结论:Ⅰ拆锓⒆骺傻贾麓笫蠛B砩窬1湫曰邓馈Ⅰ拆锊挥跋煳闯赡甏笫蟮那楦性硕ǹ傻贾缕淙现9能一过性受损,主要体现在空间定位和长时记忆能力上