第二十章 解热镇痛抗炎药.doc

药理学 pharmacology 第二十章解热镇痛抗炎药阿司匹林的新认识与临床进展随着基础和临床研究的发展,越来越多的证据表明阿司匹林可能有许多新用途。 1. 防治糖尿病及其并发症胰岛的含淀粉多肽和胰岛素是由在胰岛的激素分泌中发挥主要作用的胰岛的β细胞分泌的。β折叠多肽纤维的沉积作用形成的含淀粉沉淀是包括Ⅱ型糖尿病在内的很多淀粉化紊乱性疾病的主要病理机制,在Ⅱ型糖尿病病人中观察到的由含淀粉的多肽组成的含淀粉沉淀有细胞***作用并有明显的引起β细胞功能退化作用。阿司匹林和其他的非类固醇消炎药可以预防和逆转人类含淀粉多肽的β折叠的结构改变, 因此, 阿司匹林可以作为维持β细胞功能的药物。糖尿病的慢性并发症是糖尿病人的大敌, 而在糖尿病的并发症中, 心血管疾病是最主要的, 阿司匹林之所以能防治糖尿病引发的心脏病, 部分原因就在于它通过乙酞化血小板的环氧酶阻止了凝血素在体内合成。因此, 美国糖尿病协会建议: 在没有出血性禁忌症的情况下服用小剂量阿司匹林, 可以作为非糖尿病人群预防心脏病的一种措施, 而对于高风险的糖尿病患者来说小剂量的阿司匹林应用为一种预防心血管疾病的主要措施。 2 .治疗胆道蛔虫在临床研究中将 87 例胆道蛔虫患者分为两组,Ⅰ组口服阿司匹林,***每次 1g( 儿童每次 20mg/kg) 每天 3 次。Ⅱ组口服阿托品。结果,Ⅰ组中虽病情较重患者比Ⅱ组多,但其治愈率、 3 天内疼痛缓解率Ⅰ组都比Ⅱ组高,平均住院人数Ⅰ组比Ⅱ组少。可见阿司匹林对胆道蛔虫的疗效优于阿托品。初步分析, 蛔虫适合生活在直肠等碱性环境中, 由于阿司匹林在体内分解成水杨酸盐,改变了胆汁中的酸碱度而产生一定的药理作用。 3 .防治老年痴呆阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease, AD) 是一种最常见的老年期痴呆综合症。大量回顾性研究表明服用 NSAIDs 的关节炎或类风湿关节炎的患者其 AD 发病率明显低于相同年龄组 AD 发病率。而且随着 AD 的发病机制的研究深入, NSAIDs 对 AD 的预防和保护作用也得到了进一步的解释。 AD 的炎症病理学包括:激活的小胶质细胞、炎性细胞因子、急性期蛋白质、经典途径激活因子及其调节因子、蛋白酶及其抑制剂,以上均可导致神经细胞损伤、破坏和死亡。 AD 的一个特征性病理变化是大脑皮层中存在β淀粉样蛋白(β-amyloid, β-AP) , 它是 AD 形成和发展的关键因素。β-AP 可以增强各种伤害性刺激的损伤作用和细胞因子引起的炎性反应, 这些炎症反应可引起神经元的严重病变, 从而诱导更多的神经元的凋亡而产生更多的病灶,形成一个不断加强的自身毒性环路。 NSAIDs 作为多种炎症介质的抑制剂,有效地控制了炎症病理过程的发生发展,从而在预防控制 AD 中发挥作用。同时分子生物学发现环氧化酶-2(COX-2) 是神经元的结构酶并在风湿性关节炎和类风湿性关节炎时以及 AD 大脑病变区域的基因表达上调。 NSAIDs 尤其是选择性 COX-2 抑制剂通过抑制 COX-2 的基因表达而发挥作用的。此外涉及 AD 病因的另一种理论是自由基理论, Rich 等认为 NSAIDs 对羟基团有粘附作用可消除自由基, 从而可以减轻 AD 的炎性反应。但由于 AD 的发病机制至今未最终确定, NSAIDs 用于临床治疗 AD 的时机还不成熟