糖皮质激素的规范使用.ppt

糖皮质激素的规范使用
南方医科大学附属中山市博爱医院刘玉玲
2019/8/20
肾上腺皮质激素
·肾上腺皮质分泌的所有激素总称
·按其生理活性分为:
盐皮质激素潴钠排钾醋酸去氧皮质***
糖皮质激素糖代谢皮质醇
氮皮质激素雄激素
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糖皮质激素的定义
49年发现,50年应用于临床;最早用于治疗类风
湿关节炎(里程碑)
糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的
类激素的总称,其特征是具有21个碳原子的典
型的固醇结构,其代表是皮质醇。
正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg,由下丘
脑-垂体轴(HPA)通过促肾上腺皮质激素
(AcTH)控制,具有生物24小时节律,凌晨血
浆内浓度最低,随后血浓度升高,上午8点左右达
高峰
2019/8/20
糖皮质激素的规范使用总论
◆糖皮质激素的作用机制
◆糖皮质激素的生理作用
◆糖皮质激素的药理作用
◆糖皮质激素的种类及临床选择
◆糖皮质激素的应用注意事项
◆小结
2019/8/20
糖皮质激素的作用机制
四个方面,不同剂量和用法时,作用机制
和途径不完全相同。
·小剂量时,通过与其受体结合而调节相关
基因的转录和蛋白表达,起效慢;
大剂量时,通过与糖皮质激素受体结合后
的非基因效应、与膜受体结合后的生化效
应和低亲和力受体结合而发挥作用,起效
快
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糖皮质激素的作用机制
1、经典途径(基因调控途径)
(1)直接途径:GC-cGR复合物可直接调节基
因转录。该过程是高动力的,起效慢,需6-
12小时
(2)间接途径:通过其他核转录因子等相互作
用而发挥抗炎和免疫抑制作用。低剂量不
能激活此途径
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糖皮质激素的作用机制
2、GcGR复合物介导的非基因作用,大剂
量时发挥作用,起效快,数秒致数分,是
糖皮质激素冲击治疗的可能机制
3、细胞膜受体介导的生化效应,大剂量激素
冲击的部分机制
4、大剂量与低亲和力受体结合,病理情况下
发挥作用
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糖皮质激素的作用
·广泛、复杂,随剂量不同而异
·生理情况下,主要影响物质代谢过程
·超生理剂量,尚有抗炎、免疫抑制等药理
机制
糖皮质激素的功能是利用合成和分解代谢
的作用始终保持有足够的葡萄糖维持脑的
生理活动
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糖皮质激素的作用
对糖代谢的影响:抑制组织对葡萄糖的摄取和利
用、促进糖原异生。使血糖升高、糖耐量下降。
蛋白质代谢:使组织蛋白分解增加,抑制蛋白合
成,导致负氮平衡。皮肤变薄、伤口不易愈合、
肌萎缩、骨质疏松骨骼发育停滞
脂肪代谢:促分解,使游离脂肪酸升高,有直接
作用和“允许作用”,大剂量抑制合成。脂肪再
分布而导致“满月脸、向心性肥胖”
水和电解质代谢:生理浓度促进钠再吸收和钾
钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠
排钾作用
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