广谱抗生素.ppt

四环素类抗生素
基本母核：氢化骈四苯
分 类
天然品
金霉素、土霉素、四环素和地美环素
半合成品
多西环素、米诺环素
***物质 酸中稳定，碱中易被破坏
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抗 菌 作 用
G+：葡萄球菌最高，肠球菌不敏感
G -：铜绿假单孢菌不敏感
厌氧菌: 拟杆菌、梭形杆菌 作用弱
肺炎支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌 亦有抑制作用
间接抑制阿米巴原虫 土霉素
对病毒与真菌无效
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抗菌作用特点
活性强弱
米诺环素 > 多西环素 > 美他 > 地美 > 四环素 > 土霉素
土霉素 肠道阿米巴痢疾
金霉素 外用结膜炎、沙眼
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抗菌机制
与细菌核糖体30S亚基A位特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成
增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制
主动转运进入G - 菌体内抑菌，高浓度杀菌
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耐药性机制
渐进 型
药物促进核糖体保护蛋白基因表达增加
药物使大肠埃希菌染色体突变，摄入减少
产生四环素类药物泵出基因，增加排出
产生灭活酶
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四环素（tetracycline）、土霉素（terramycin；oxytetracycline）
抗菌特点
抑制G+> G -
G+<青霉素类、头孢类
G - <氨基糖苷类、***霉素类
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体内过程
1. 吸收:含二、三价阳离子的药物、碱性药
、H2受体阻断药、 抗酸药和食物妨碍吸收；
2. 分布广，沉积于骨及牙组织内，米诺环素进入血脑屏障
：以原形经肾小球排出
肝肠循环
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临床应用
立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热 首选四环素类
衣原体感染：肺炎、鹦鹉热 多西环素或青霉素类
支原体感染：肺炎、泌尿生殖系统感染 多西环素或大环内酯
螺旋体感染：回归热 多西环素或青霉素类
首选：鼠疫、腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病
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不良反应

(菌***替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素+抗肿瘤药的患者
①真菌病 (抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎
②伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素
、牙生长
孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用!
:长期大量口服或静脉给予
:药热和皮疹
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多西环素（doxycycline，强力霉素）
对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效
脂溶性大、肝肠循环显著，分布广
由肠道排泄（络合的无活性代谢产物）
取代四环素作为各种适应证的首选或次选药
肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染
其他感染：酒糟鼻、痤疮等
不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎,光敏反应
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