Ritter反应的研究进展.pdf

第42卷第1期 2013年1月化工技术与开发 Technology&DevelopmentofChemicalIndustry Ritter反应的研究进展唐磊,贾玲晓,高占文,黄孝近,翟昌梅(山东鲁抗医药股份有限公司,山东济宁272073) 摘要:Ritter~.应是构筑c—N键最为重要的方法之一,可以广泛应用于精细有机合成中,包括药品、农药、高分子行业用的功能单体的合成。本文综述了从催化体系的选择、反应物的改变和其他辅助方法的选用等方面对Ritter/~ 应进行改良的最新的应用研究进展。关键词:Ritter~.应;应用;综述中图分类号:TQ03 文献标识码:A 文章编号:1671-9905(2013)01-tD2d-05 Ritter反应,即***类和容易形成碳正离子的化合物,诸如烯、醇、羧酸、酯、***等在强酸存在的条件下发生的一类反应,该反应能生成N一取代的酰***或***类化合物(将N一取代的酰***水解即得),是构筑C—N 键最为重要的方法之一【卜。反应机理如下: 、、\+ : i-H。>- 首先形成碳正离子,任何能够形成稳定碳正离子的反应物都可以成为起始原料。一 R一 R一..R] 、H业 H R H H l。、H>r 迅速加水,***。 Ritter反应的发生需要形成碳正离子中问体, 如果它可以通过异构化形成更稳定的碳正离子中间体,则发生分子重排。另外,是否发生分子重排还与反应物的添加顺序有关,如果首先加入醇和酸,然后再加入***,则会有时间发生重排,生成更稳定的产物;如果首先加入醇和***,然后加人酸,生成碳正离子后会立刻与***反应,不会发生重排。本反应广泛应用于精细有机合成中,包括药品、农药、高分子行业用的功能单体的合成,诸如高分子功能单体N异丙基丙烯酰***的合成『5】。***与醇之间的Ritter反应通常需要在强酸的催化作用下完成, 例如浓硫酸就是催化Ritter反应中常用的一种催化剂,但对于酸性敏感的底物参与的Ritter反应,浓硫酸过强的酸性限制了它的应用。研究人员针对以上问题,对Ritter反应做出了大量的改良和改进工作, 目的就是实现温和条件下的Ritter反应。现在从以下几个方面综述近年来该领域的重要研究成果。 1酸类催化剂的选择查阅早期的文献可以看出【6】,传统Ritter反应的催化剂为浓硫酸。但是对于酸敏感的反应物参加 Ritter反应,浓硫酸过强的酸性限制了它的应用。随后人们通过研究发现,在丙烯***和苄醇的反应中,除了硫酸具有催化活性外,三***化硼***(BF·0Et:)和三***甲磺酸酐【(cr,SO:):O】也能起到催化的作用【。再如,对于一些反应,采用金属混合物也可以有效地催化反应进行[8】,但是这些催化剂存在毒性和后处理复杂等问题。作者简介:唐磊(1985.),男,山东济宁人,硕士,工程师,主要从事药物及药物中间体的合成,地址:山东省济宁市鲁抗医药国际工业园鲁抗研发中心,济宁高新区东外环6号。邮编:272073,电话:**********,0537—2984051; E—mail:*************@ 收稿日期:2012—11-06 第1期唐磊等:Ritter~应的研究进展在随后的研究中发现固体酸催化剂有分离简单和可重复利用等优点,用固体酸代替液体酸作催化剂,已成为开发环境友