普鲁卡因半数致死量的测定.ppt

普鲁卡因半数致死量的测定
第一页，共二十五页。
毒性试验
特殊毒性试验（致畸、致癌、致突变）
长期（慢性）毒性试验
急性毒性试验：1～7d
第二页，共二十五页。
半数致死量（lethal dose 50%,普鲁卡因半数致死量的测定
第一页，共二十五页。
毒性试验
特殊毒性试验（致畸、致癌、致突变）
长期（慢性）毒性试验
急性毒性试验：1～7d
第二页，共二十五页。
半数致死量（lethal dose 50%, LD50）：是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示。
测定LD50意义
(1)是衡量药物毒性大小的指标，评价药物优劣的重要参数
(2)评价药物安全性---治疗指数 TI=LD50/ED50
(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料
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根据物质的半致死剂量LD50值，美国科学院把毒性物质危险划分为五个等级
①“0”：无毒性，LD50>15 g/kg；
②“1”：实际无毒性，5 g/kg<LD50<15 g/kg；
③“2”：轻度毒性， g/kg<LD50<5 g/kg；
④“3”：中度毒性，50 mg/kg<LD50<500 mg/kg；
⑤“4”：高度毒性，LD50<50 mg/kg
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普鲁卡因产生毒性作用的原理:
普鲁卡因是一种局部***，当被大量吸收后会产生全身性毒性反应，主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤，进而发展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。
患者可因呼吸衰竭而死亡。
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LD50的测定方法有很多。如：目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss法)、寇氏法、序贯法等。
Bliss法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐，故现多采用计算机程序计算。
改良寇试法简便而计算较为精确。
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【实验目的】
、方法、计算过程。
。
实验部分
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实验动物：小白鼠50只，体重18～２２g，♀♂各半。
实验器材：计算机、电子秤、注射器、小鼠笼。
实验药品：1%普鲁卡因，苦味酸溶液（标记）
【实验材料】
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（20±2g）。
，雌雄各半。
。
实验小鼠选择
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随机原则：是指在抽样时排除主观上有意识地抽取调查单位，每个受试单位以概率均等的原则，随机地分配到实验组与对照组。
随机原则
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【随机】
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，分别称重，一重量段放入一笼。（）
：同一笼小鼠标记同一符号。
，保证不同性别体重小鼠均匀分配于各组。
小鼠随机分组处理
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分组方式：
组号 1* 2* 3* 4* 5*
鼠号 1 2 3 4 5
5 1 2 3 4
4 5 1 2 3
3 4 5 1 2
2 3 4 5 1
……
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1. 按剂间比1：，腹腔注射1%普鲁卡因，5组剂量分别为130mg/kg,153mg/kg,180mg/kg,212mg/kg和249mg/kg。
。
3. 用改良寇试法和bliss法计算普鲁卡因的LD50和95%可信限。
【实验步骤】
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抓好后将小鼠保持头低位
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改良寇试法
Bliss法
计算LD50及其95%可信限
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基本要求