培养基模拟灌装试验.ppt

L/O/G/O 培养基模拟灌装试验概念什么是无菌?–理论上:无菌=没有任何活的微生物–实际上:我们无法证明产品中没有活微生物存在概念“无菌”的实际定义:?经生长和繁殖证明无生物?实际为概率上的无菌, 普遍接受的标准是: ?最终灭菌无菌制剂:微生物存活的概率达到 10 -6,即保证一百万个已灭菌物品或制剂中存活的微生物数低于一。?非最终灭菌无菌制剂:目标是零生长,但在污染率低于 % ,可信度在 95% 时是可以接受的。污染率低于 % ? ?计算公式:实际污染率 = (95% 置信限值)/(灌封容器数) × 100% 培养基灌装试验的批量与判断合格的标准批量(瓶) 允许污染的数量(瓶) 3000 0 4750 ≤ 1 6300 ≤ 2 7760 ≤ 3 查的局限性?试验目的:不合格的可能性(%) ?试验批量: 60,000 支?试验方法:按无菌测试方法真实的不合格率 1% 5% 15 % 测试 20 支样品不合格的可能性 % % % 测试 40 支样品不合格的可能性 % % % : 结合了发生危害的可能性和危害的严重性严重性可能性高中低探测能力评估风险的参数估最终灭菌的无菌制剂非最终灭菌的无菌制剂可能性较小较大可探测性很差很差严重性严重严重风险大很大灭菌制剂的风险大不大? 何做到上述的无菌保障水平无菌生产工艺无菌生产工艺? ?无菌生产工艺?产品、容器和密封件分别进行灭菌,然后进行灌封?在极高洁净环境下进行灌装和密封?产品在最终容器中不再做进一步的灭菌处理?对各个组成部分的灭菌工艺需要进行严格验证和监控?在灌封前和灌封过程中的操作会带来污染风险