新布洛芬合成.docx

(衍生物)为原料
⑴异丁苯与乳酸衍生物反应(一步
乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的A1C13存在下一步反应生成布洛芬。主要缺点是产物中 有大量的异构体，产品质量差，收率低。
(2)格氏反应法
(衍生物)为原料
⑴异丁苯与乳酸衍生物反应(一步
乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的A1C13存在下一步反应生成布洛芬。主要缺点是产物中 有大量的异构体，产品质量差，收率低。
(2)格氏反应法
用异丁苯的衍生物为原料、经格氏反应合成布洛芬。收率较高，但需用格氏试剂，反应条件 苛刻。大多数原料须自制，所用试剂价格昂贵，***易燃易爆不适合工业化生产。
(3)氧化物法
以对异丁基苯乙***为中间体，经***化、水解得布洛芬。其中******化、氤化步骤中所用原 料均有毒性，故操作要求较高，且存在设备腐蚀和“三废”问题。

以乙苯与异丁酰***为原料经酰化、漠化、氤化、水解和还原制备布洛芬。原料较贵，工业化 价值不大。
***为原料
异丁基苯乙***与***仿在相转移催化剂存在下反应，产物再经氢解制得布洛芬。反应条件要求 较高，副反应也较多。
(布洛芬的工业生产方法)
是目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰***经傅-克反应得异丁基苯乙***，再与***乙酸异 丙酯发生Darzens缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经 氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。
各步反应收率都比较高，其中醛肟法不存在氧化法的“三废”问题，更适合工业生产。

4-异丁基苯乙***的合成
(1)工艺原理
在三***化铝的催化下，乙酰***与异丁苯发生傅-克酰化反应。由于异丁基是体积较大的邻对 位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4-异丁基苯乙***。反应需无水操作。
(2)工艺过程
将计量好的石油醚、三***化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下，加入计量的异丁苯，其 间控制釜内温度＜5C。再加入计量的乙酰***。搅拌反应4h。将反应液在10C下压入水解釜 中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10C，，静置分层。有机层为粗***，水 洗至pH6。减压蒸馏回收石油醚后，再收集130C/2kPa馏分，即为4-异丁基苯乙***。收率 80%。
2-（4-异丁苯基）丙醛的合成
（1）工艺原理
第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2-（4-异丁苯基）丙醛。
（2）工艺过程
缩合：将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15C左右，将计量的4-异丁基苯乙***与*** 乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于20~25C反应6h后，升温至75C，回流反应1h。
水解：冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25C， 搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70C搅拌溶解1h。
酸化脱羧：将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜 内温度60C，加毕，物料温度升至100C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。
有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 C/2kPa馏分，即得2-