29章抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerotic Drugs
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Initiating Events in the Development of a Fatty Streak Lesion
Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines
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Lesion Progression
Interactions between macrophage foam cells, Th1 and Th2 cells establish a chronic inflammatory process
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Plaque Rupture and Thrombosis
Macrophage secretion of matrix metalloproteinases and neovascularization contribute to weakening of the fibrous plaque.
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动脉粥样硬化(AS)的血管壁改变
内膜脂质沉着;单核细胞和淋巴细胞浸润;血管平滑肌细胞迁移和增生
形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成
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AS引起的冠心病、脑卒中的发病率和死亡率逐年上升
多数心梗的发生和动脉粥样斑块的破裂有关;稳定斑块可减少心梗的发生
脂质代谢异常在动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素中居首要位置;防治脂质代谢障碍成为预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。
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长期降脂及抗动脉硬化可稳定斑块,可能机制为:
减少斑块内脂质,尤其是胆固醇酯;
降低炎性细胞的活性,甚至减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量;
通过降低血小板反应性,减少炎性细胞表达细胞因子和(或)改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险;
全面改善内皮细胞功能。
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第一节调血脂药
血脂:血浆中所含脂类的总称,包括:
游离胆固醇(free cholesterol, FC)
胆固醇酯(cholesterolester, CE)
甘油三酯(triglyceride, TG)
磷脂(phospholipid, PL)
与载脂蛋白(apo)结合
脂蛋白
Apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ
Apo B:B48、B100
Apo C:CⅠ、CⅡ、CⅢ
Apo D
Apo E:EⅠ、E Ⅲ
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血浆脂蛋白:
乳糜微粒(chylomicron, CM)
极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)
中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)
低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)
高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)
脂蛋白a(lipoprotein a, Lp a)
脂蛋白的代谢与血浆脂蛋白的水平及AS的形成密切相关
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