毒作用影响因素.ppt

关于毒作用影响因素
*
第一张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
2、毒作用：机体接触化学物后，所致的各种生物学变化，包括微小的生理生化改变，临床中毒甚至死亡，又称毒效应。毒效应的产生是化学物与机体交互作用的结果H
H
H
H
H
H
NO2
NO2
H
H
H
H
H
H
NO2
NO2
H
H
H
H
H
H
NO2
NO2
带两个基团的苯环化合物毒性是：对位＞邻位＞间位
第二十张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
三邻甲苯磷酸酯（TOCP）可导致迟发性神经毒性，但当邻位的***转到对位，则失去了其迟发性神经毒性。
化学物同素异构体存在手征性，即对映体构型的右旋(R)和左旋(S)，对于生物转化和生物转运都有一定影响，影响毒性。如反应停的S(-)镜像物比R(+)镜像物有更强的胚胎毒性。
第二十一张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
某些酶和受体有立体构型的特异性，从而生物转运和生物转化的各个阶段都可能受到影响。
第二十二张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
酶通常以高度立体和对映体选择性方式与其底物交互作用，对对映体区别对待，不同的同分异构物代谢的比率可能不同。
第二十三张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
(四)分子饱和度
碳原子数相同时，不饱和键增加，其毒性亦增加。
乙烷 < 乙烯 < 乙炔
第二十四张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
化学物的理化特性对于它进入机体的机会和在体内的代谢转化过程均有重要影响。
二、理化性质
第二十五张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
***（As2O3）和雄黄（As2S3）
铅化物
固态化学物（同系物中，水溶性越大毒性越大
***化氢 (HF)、氨；
二氧化氮 (NO2)
气态化学物（水溶性影响其作用部位）
(一)溶解度
第二十六张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
是指化学物在脂(油)相和水相的溶解分配率，即化学物在脂相与水相达到平衡时的常数。影响化学物透过脂质膜结构的能力，与其在机体内的生物转运和分布特征、代谢特征，及作用部位或靶位点有关。
脂/水分配系数
第二十七张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
脂/水分配系数大：简单扩散，通过生物膜，易在脂肪组织蓄积，侵犯神经系统；
脂/水分配系数小：离子化基团，在生理pH通常是水溶性强，不容易通过膜吸收，易随尿排出体外。
第二十八张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
亲水性小分子(<200)：能经膜孔()以滤过方式越过膜；
离子化合物（小离子）：钠离子为水合物，则不能通过膜孔。
（二）大小
第二十九张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
分散度越大粒子越小，其比表面积越大，表面活性越大
分散度
影响化学物活性；
影响进入呼吸道的深度；
影响进入呼吸道的溶解度
第三十张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
大于10μm颗粒在上呼吸道被阻；
5μm以下的颗粒可达呼吸道深部；
；
。
第三十一张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
➢影响溶解度：一般颗粒越大，越难溶解
➢影响化学物活性：颗粒越小即分散度越大，表面积越大，生物活性越强，如一些金属烟（锌烟、铜烟）因其表面活性大，可与呼吸道上皮细胞或细菌等蛋白作用，产生异性蛋白，引起发烧，金属粉尘（锌尘和铜尘）无此作用
第三十二张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
挥发性大的液态化学物易形成较大的蒸气压，易于经呼吸道吸入。
（三）挥发性
经皮吸收的液态化学物，挥发性大的较挥发性小、粘稠不易去除的危害性小。
挥发性的化学物加入饲料后可因挥发而减少接触剂量。
第三十三张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
苯与苯乙烯的LC50值均为45mg/L，即其绝对毒性相同，苯容易挥发，苯乙烯的挥发度仅及苯的1/11，苯乙烯在空气中较难形成高浓度，实际上比苯的危害性低得多
第三十四张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
在密闭的、长期空气不流通的空间，有毒气体可能因比重不同而分层。
火灾的有毒烟雾比重较轻，应匍匐逃生。
(四)比重
第三十五张，共一百二十八张，创建于2022年，星期日
*
➢ 电离度：是指化学物呈现1/2为电离型、1/2 为非电离型时的pH值，即为该外源化学物的pKa值。弱酸性与弱碱性有机化合物只有在