2-（N-苯甲酰胺甲基）-3-氧代丁酸甲酯的合成研究.pdf

第卷第期应用化工..
年月.
一Ⅳ一苯甲酰胺甲基一氧代丁酸甲酯
的合成研究
陈伯超,朱灿,赵大同,毕建豪
.浙江海翔药业股份有限公司,浙江台州;.上海海翔医药科技发展有限公司,上海
摘要:以三氯化铁为催化剂,乙酰乙酸甲酯与、.羟甲基苯甲酰胺反应,得到一一苯甲酰胺甲基一氧代丁酸甲
酯,适宜的反应条件为:反应温度℃,反应时间,催化剂用量.,收率达%。
关键词:Ⅳ苯甲酰胺甲基氧代丁酸甲酯;乙酰乙酸甲酯;三氯化铁
中图分类号: 文献标识码: 文章编号:———
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,一一一叔丁基二甲基硅氧基乙安全隐患,不利于工业化生产。
基一乙酰氧基氮杂环丁酮即是培南类本文以乙酰乙酸甲酯为起始原料,在三氯化铁
药物的关键中间体,其中以乙酰乙酸甲酯为原料的的作用下与Ⅳ.羟基苯甲酰胺反应,得到.Ⅳ.苯甲
路线广泛应用于工业化生产⋯。酰胺甲基一氧代丁酸甲酯。三氯化铁廉价易得,
一一苯甲酰胺甲基一氧代丁酸甲酯是乙酰后处理简单,产率较高,为工业化生产提供了一种新
乙酸甲酯路线中合成的重要中间体,目前已思路。
报道的合成路线主要有:①以乙酰乙酸甲酯,Ⅳ.羟甲
实验部分
基苯甲酰胺为原料,在过量三氟化硼乙醚催化下得
. 试剂与仪器
到』\『.苯甲酰胺甲基..氧代丁酸甲酯。该路
乙酰乙酸甲酯、三氯化铁、乙酸乙酯等均为化学
线虽然简单易行,但是三氟化硼用量过大,且其价格
纯;Ⅳ羟甲基苯甲酰胺,自制。
较贵,导致该路线的生产成本较高;②以乙酰乙酸甲
—型集热式恒温磁力搅拌器;.型
酯为原料,先与原甲酸三乙酯反应得到甲基一甲氧
循环水式多用真空泵;一型旋片式真空泵;
基亚甲基一一氧代丁酸叔丁酯,接着和苯甲酰胺缩
岛津高效液相色谱仪;核
合,再经加氢还原得到..苯甲酰胺甲基..氧代
丁酸甲酯~。该路线反应步骤较长,耗时久,用到磁共振波谱仪。
昂贵的重金属催化剂,生产成本较高;③Ⅳ羟甲基苯. 合成方法
甲酰胺先用五氯化磷氯代,再在强碱体系下和乙酰室温下,在单口烧瓶内投入
乙酸甲酯反应,得到一』苯甲酰胺甲基..氧代丁乙酰乙酸甲酯,三氯化铁.
酸甲酯。该路线用到有毒试剂或高危试剂,如五氯.,磁力搅拌,分批加入Ⅳ一羟甲基苯甲酰
化磷、钠氢或钠,反应要求较高,后处理过程中存在胺..,投料完毕,:
收稿日期:. 修改稿日期:
作者简介:陈伯超一,男,浙江台洲人,浙江海翔药业股份有限公司工程师,从事药品生产企业原料药生产管理和
技术创新工作。电话:—,—:.
通讯联系人:毕建豪,硕士,从事药物及其中间体合成。电话:,—:.
第期陈伯超等:Ⅳ.苯甲酰胺甲基氧代丁酸甲酯的合成研究
:,或者跟踪反应,反应完成有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,固化,再
后,直接减压回收乙酰乙酸甲酯,剩余物加入用石油醚:异丙醇:: 重结晶,干燥得到白
乙酸乙酯提取,先用水洗×,再用色固体产物.,产率% ,...—.℃
%稀盐酸洗次,饱和食盐水洗次, 文献值..℃,纯度.%。

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. 条件表反应条件优化