2 对 氯苯基 5 三氟甲基吡咯 3 腈的合成 来虎钦.doc

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2003年6月第28卷第3期
贵州化工
GuizhouChemicalIndustry
??27??
2??(对??氯苯基)??5??三氟甲基吡咯??3??腈的合成
来虎钦??穆金霞??曾庆斌
(浙江工业大学化学工程学院,浙江杭州,310014)
????摘??要??以对氯苯甘氨酸为原料,在催化剂的作用下生成4??(对??氯苯基)??2??三氟甲基??3??恶唑??5酮,再在碱性条件下生成2??(对??氯苯基)??5??三氟甲基吡咯??3??腈,收率为86??1%,纯度达97%以上。此操作简便,反应条件比较温和,对环境的污染较小,适合于工业化生产。
关键词??溴虫腈??三氟甲基吡咯??合成
中图分类号??TQ252??2??????文献标识码??A??????文章编号??1008-9411(2003)03-0027-02
1??前言
杂环化合物在医药、农药等方面已得到广泛的应用。在吡咯环上加入三氟甲基将增加原有分子的
生物活性和酯溶性,使三氟甲基和有关的含氟元素的杂环化合物的合成日益受到人们的重视。
在合成含有三氟甲基的吡咯环化合物时,通常采用的方法为直接对吡咯环进行三氟甲基化和转化吡咯环分子中的甲基、三氯甲基或羧基等官能团成为三氟甲基,此方法不仅反应步骤多,操作不方便,而且总收率不高,反应所采用的试剂价格贵,毒性高等特点,因此受到了限制。本试验采用三氟甲基的合成片断直接合成三氟甲基吡咯环化合物即通过三氟甲基恶唑酮与活化的碳??碳不饱和的1,3??偶极环加成反应合成三氟甲基吡咯的方法。
通过碱诱导的串联Micheal加成成??类Mannich加成??脱羧反应[1~
3]
对氯苯甘氨酸:化学纯,常州化工厂;三氯化磷:化学纯,中国医药上海化学试剂公司;三乙氨:化学
纯,巨化集团公司试剂厂;乙腈:化学纯,上海凌峰化学试剂有限公司;2??氯丙烯腈:化学纯,上海农药研究所。??反应式:
从三氟甲基恶唑酮合成三氟甲
基吡咯类化合物。恶唑酮在催化剂三乙胺存在下能与缺电子的不饱和键发生Micheal反应[4]。三氟甲基恶唑酮与2??氯丙烯腈在很温和的条件下发生反应生成三氟甲基吡咯化合物。这种方法更为简便地从三氟甲基恶唑酮合成三氟甲基吡咯的方法(式中R为对氯苯基)
。
??实验过程
??4??(对??氯苯基)??2??三氟甲基??3??恶唑??5酮的合成
在配有搅拌器、回流冷凝器和温度计的250ml四口烧瓶中放入对氯苯甘氨酸
50g(0??025mol),慢慢加入三氟乙酸42??7g(0??0375mol),加入适量的催化剂三乙氨和三氯化磷,然后加热到65??,保温5h,冷却到室温,减压蒸馏得到4??(对??氯苯基)??2??三氟甲基??3??恶唑??5??酮(中间体),收率93??1%。??2??(对??氯苯基)??5??氟甲基吡咯??3??腈的合成加中间体7??1g(0??025mol)于烧瓶中,加2??氯丙烯腈5??3g(0??06mol),滴加定量的催化剂,加完后回2??反应过程被认为涉及到一个串联的Micheal加成??类Mannich加成??脱羧反应,其过程如下面