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促红细胞生成素对视神经视网膜的保护作用.doc入党思想汇报8
敬爱的党组织:
时光飞逝,学期即将开始,我的思成素主要作用于骨髓巨核前体细胞,刺激红系造血祖组∝织及早幼红细胞形成成熟的箫红细胞集落。近年来,大量р的研究显示EPO和EPO受体在神经系统上有功能表锁达,在体外培养及动物试验邴中都显示了显著的神经保护溧功能。在眼科,青光眼、视儡网膜脱离、视网膜色素变性烈等疾病的共同病理机制是视网膜神经节细胞、光感受器凵细胞等神经元的凋亡,最终招导致视力的丧失。因此,E箔PO的神经保护作用对治疗彬这些疾病有一定的实际意义呵。现总结了EPO的神经保倦护性质分子机制及信号传导踬途径,探讨EPO用于青光鹰眼视神经保护治疗的基础和可能性。
【关键词】 促霍红细胞生成素神经保护凋亡┋信号转导青光眼视网膜神经暇节细胞
1EPO的生物功旦能
促红细胞生成素是分子申量约为30~39ku的糖濒蛋白,以前认为它主要是调归节红细胞的生成的造血细胞雠因子,产生于胎儿的肝脏和***的肾脏。EPO和它的狒受体主要存在于骨髓的造血添干细胞并刺激它向红细胞分租化。EPO的造血作用主要
纬是抑制红系前体细胞的凋亡诽,促进它向红细胞的增殖和闶分化[1]。红细胞生成可况以进一步改善组织的氧供,Я同时,组织氧供又作为一种舆关键的激素反馈机制,是EPO产生和造血功能的主要颛调节器。
EPO在198停5年从再生障碍性贫血患者眚的尿液中分离出来,并成功克隆[1],在哺乳动物细艟胞中获得表达。不久,重组痊EPO获得成功,在晚期肾涸病患者中进行临床试验及评鄣估。1989年美国食品与汨药品管理局正式批准EPO在临床应用。现在它已经广╊泛应用于肾衰、癌症、早产、慢性炎症和HIV感染所致的贫血[1]。
很多年咦来,EPO一直被认为只能酹作用于红系前体细胞,然而筻,许多研究显示EPO除了造血功能外,还有许多潜在菘作用,证据之一就是EPO避和它的受体在不同组织中都叹有表达,包括神经系统[2龚-4]。EPO也并不只是只由胎儿肝脏和***肾脏分萁泌产生,在神经系统内,不呈同的细胞形态都产生和表达烤EPO和EPOR。Mas孑uda等首先在鼠胚胎18霄d脑组织的体外培养中用Southern杂交和免疫化学染色方法发现了神经细粲胞自身分泌的EPO,且与涌***性EPO结构相同,在阳脑组织中同样有EPO存在毹并对神经元有旁分泌作用。罱近10a来,大量的实验研珞究显示EPO不论在细胞培藁养和神经系统疾病的动物模菅型中都显示了显著的神经保护作用。
 2EPO和E㈢POR在神经系统中的表达赅
以前认为EPO只作用于幌造血系统,然而,目前的研究显示在许多人类和动物模举型中器官组织细胞都有功能∨性EPOR的存在,这些非哺造血细胞包括内皮细胞[5架,6]、肠上皮细胞[7,8]、肌肉[9-12]、胎盘组织,以及神经系统中神经元和非神经元细胞。由诳于EPO是通过活化特定的丙EPOR而发挥作用。弄清镒EPOR在中枢神经系统中仍的分布有助于我们了解EP论O的生物功能。EPO和E鼐POR在啮齿类、灵长类及胖人类的神经系统中都有功能嫁性表达,脑源性EPO和它麝的受体在结构、功能及调节蜓与其他组织分泌EPO的差尹别已经明确[13],脑源性EPO与血浆EPO相比红,脑源性EPO更小更有活髫性,这种区别具体机制不清汪。
鉴定EPOR的方法 崩①放射性碘化EPO进行结ⅸ合试验[3]。②逆转录聚}合酶链式反应分析。③细胞祭免疫染色[14],EPO紧R受体在啮齿类、灵长类及邗人类的神经系统中已被鉴别炭出来,集中在原代神经元细甩胞系和胶质细胞上。此外,槠神经元和胶质细胞对EPO佚的免疫组化反应阳性[14枝],提示在神经系统中这些式细胞参与了EPO的合成和磔生产。
EPOR在神经系统中的表达 在活体外试验皂中发现表达EPOR的神经夷元和胶质细胞有:大鼠海马殿和大脑皮质神经元[14]プ;大鼠海马神经元[15]脶;P12大鼠嗜铬细胞瘤细岐胞[16];SN6间隔胆
┵碱能细胞[17];人类神淡经元、星形胶质细胞和小胶д质细胞的培养物[4];大{鼠的少突胶质细胞[18]逯;Wistar大鼠视网膜烂的外丛状层、光感受器内节华、神经节细胞层、内丛状层谮[19];大鼠视网膜的神虫经节细胞[20]。EPOR在原位的表达:成年小鼠的海马、内囊、皮质、中脑汔[3];灵长类动物大脑海马、扁桃体、颞侧皮质[2丛1];人类大脑海马、扁桃体、小脑、颞侧皮质[21肭];妊娠前6mo的脊髓组馋织[18];人类胎儿[2婿2];大鼠视网膜神经节细屿胞胞体和树突、内核层、外未核层[23]。
3神经系跋统中EPO和EPOR表达的调节
神经系统包括大脑捐,EPO基因表达主要受缺廖氧诱导因子1的调节,HIF受许多应激原而激活,包_括缺氧[1],在大脑和肾佳脏最明