帕金森病的病因及发病机制研究进展.ppt.ppt

帕金森病的病因及发病机制研究进展
吉大二院神经内科
胡国华教授博士生导师
帕金森病(PD),又称震颤麻痹,由英国医生James Parkinson首先描述,是一种中老年人常见的运动障碍疾病,以黑质多巴***能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征,临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态异常等。
65岁以上老年人群患病率为2%。目前我国PD患者人数已超过200万。
概述
基因突变(遗传因素)
氧化应激
蛋白降解功能障碍
炎性/免疫反应
环境***
线粒体功能障碍
年龄老化
兴奋性氨基酸
……
目前发病机制尚未明确---研究表明下列因素均与PD发生有关
帕金森病
与帕金森病发病相关的因素
帕金森病的病因
病因
年龄老化
环境因素
遗传
帕金森病
帕金森病病因与发病机制十分复杂,至今病因未明,发病可能与下列因素密切相关:
病因
1. 年龄老化:
40岁以下发病率为10%,40-50岁为20%,50-60岁为40%,60岁以上为30%,年龄分布提示发病与年龄老化有关。
McGeer等研究发现大脑神经元的神经递质含量随年龄增长而减少,每10年下降5%-8%。故衰老本身成为PD的易感因素。
随衰老多巴***下降的机制有两种,一部分是由于多巴***神经元的减少,另一部分是衰老细胞内酶的合成受抑制。衰老引起的神经细胞减少以黑质和基底节减少幅度最大,只有当黑质多巴***能神经元数目减少50%以上,纹状体多巴***含量减少80%以上时,才会出现帕金森病的运动障碍症状。
年龄老化只是帕金森病的一个促发因素
病因
2. 环境因素:
20世纪80年代,发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现,具体机制如下:
MPTP B型单***氧化酶 MPP+ DA能神经元转运蛋白摄取 ROS
线粒体内
抑制线粒体呼吸链复合物I ATP减少氧化应激反应 DA能神经元死亡
某些环境因素抑制线粒体呼吸链复合物I活性,使ATP生成减少,并促进自由基生成和氧化应激反应,导致DA能神经元变性死亡。
环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业***可能是PD的病因之一。
病因
3. 遗传:
PD患者绝大多数为散发病例,仅10%为家族性帕金森病。家族性PD患者多具有不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传的特征,临床表现与散发性PD有所不同,如伴有共济失调、锥体束损害及起病早、病程短等。
遗传因素在年轻(年龄﹤40岁)的PD患者中起重要作用。
目前分子遗传学的研究证明导致PD发病的致病基因有13个,研究较多及功能相对清楚的基因有:Parkin基因、DJ-1基因、a-突触核蛋白基因、UCH-L1基因等。
有的学者推测PD患者可能存在有遗传控制的、对环境***代谢的某个环节有缺陷,当环境***如MPTP进入体内后,引起发病。
病因
总之,PD并非单一因素所致,可能有多种因素参与。
遗传因素可使患病易感性增加,但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡、免疫异常等机制导致黑质DA能神经元大量变性并导致发病。
帕金森病的发病机制