盐酸帕罗西汀片说明书.doc

盐酸帕罗西汀片说明书【药品名称】通用名:盐酸帕罗西汀片英文名: Paroxetine Hydrochloride Tablets 汉语拼音: Yansuan Paluoxiting Pian 本品主要成分为盐酸帕罗西汀,其化学名称为: (-)- 反式-4R-(4- ***苯基)-3S-{[3 ’,4’-(亚甲二氧基)苯氧基]***}-哌啶盐酸盐半水物。分子式: C19H20FNO3 .HCL .1/2H2O 分子量: 【性状】:本品为薄膜包衣片,除去包衣后显白色或类白色。【药理毒理】药理作用本品属抗抑郁症药,为强效、高选择性 5-羟色***再摄取抑制剂,可使突触间隙中 5-羟色***浓度升高,增强中枢 5-羟色***神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴***的再摄取, 与毒蕈碱 1、 2受体或肾上腺素受体,多巴*** 2受体, 5-羟色*** 1、2受体和组*** H1 受体几乎没有亲和力。对单***氧化酶也没有抑制作用。毒理研究遗传毒性:帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、程度外 DNA 合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。生殖毒性:给帕罗西汀 15mg/kg/ 天(以 mg/m 计算,是治疗抑郁症临床推荐剂量的 倍),大鼠的受孕率下降。在 2到 52 周的毒性研究中,发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤( 50mg/kg/ 天时可见附睾管上皮空泡, 25mg/kg/ 天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀 50mg/kg/ 天和 6mg/kg/ 天(以 mg/m 计算,分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的 和 倍),未显示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药,哺乳期的前 4天,幼鼠死亡增加, 该作用发生在 1mg/kg/ 天,死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。致癌性:在啮齿类动物给药(饲料掺入法)两年的致癌性研究中,小鼠和大鼠给药剂量分别达 25mg/kg/ 天和 20mg/kg/ 天(以 mg/m 计算,分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的 倍),结果高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤显著增加(对照、低、中和高剂量组分别为 1/100 , 0/50 , 0/50 , 和 4/50) ,淋巴网状内皮细胞瘤随剂量递增。雌性大鼠不受影响。尽管在小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加,但没有药物相关的肿瘤小鼠数量的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。依赖性:目前没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。【药代动力学】本品口服后易吸收,不受抗酸药物和食物的影响。中国健康男性志愿者口服 40mg 盐酸帕罗西汀, T1/2Ke 为 小时,血药浓度达峰时间为 小时,峰浓度为 , AUC(0-Tn) 为 *h , AUC(0-inf) 为 *h 。据文献报道口服盐酸帕罗西汀 30mg ,大都 10 天能达到稳态,血药浓度达峰时间为 ,峰浓度为 ,血浆蛋白结合率为 95% , 分布到各组织器官,包括中枢神经系统。本品清除半衰期通常为 24 小时。在肝脏代谢,约 2% 以原型由尿排出,其余以代谢产物形式从尿