2021年培养基模拟灌装试验.ppt

无菌的概念
什么是无菌?
理论上：无菌＝没有任何活的微生物
实际上：我们无法证明产品中没有活微生物存在
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培养基模拟灌装试验
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无菌的概念
“无菌”的实际定义:
􀂃经生长和繁殖证明无生物
􀂄实际为概率上的无菌，普遍接受的标准是：
最终灭菌无菌制剂：微生物存活的概率达到10-6，即保证一百万个已灭菌物品或制剂中存活的微生物数低于一。
非最终灭菌无菌制剂：目标是零生长，%，可信度在95%时是可以接受的。
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培养基模拟灌装试验
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%？
计算公式：实际污染率 = (95%置信限值)/(灌封容器数) × 100%
培养基灌装试验的批量与判断合格的标准
批量（瓶）
3000
4750
6300
7760
允许污染的数量（瓶）
0
≤ 1
≤ 2
≤ 3
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培养基模拟灌装试验
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无菌检查的局限性
试验目的：不合格的可能性(%)
试验批量：60,000支
试验方法：按无菌测试方法
真实的不合格率
测试20支样品
不合格的可能性
测试40支样品
不合格的可能性
1％
%
%
5％
%
%
15％
%
%
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培养基模拟灌装试验
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风险：结合了发生危害的可能性和危害的严重性
严重性
可能性
高
中
低
探测能力
评估风险的参数
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培养基模拟灌装试验
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风险评估
可能性
可探测性
严重性
风险
最终灭菌的无菌制剂
较小
很差
严重
大
非最终灭菌的无菌制剂
较大
很差
严重
很大
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培养基模拟灌装试验
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非最终灭菌制剂的风险大不大？
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培养基模拟灌装试验
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我们如何做到上述的无菌保障水平
无菌生产工艺
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培养基模拟灌装试验
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什么是无菌生产工艺？
无菌生产工艺
产品、容器和密封件分别进行灭菌，然后进行灌封
在极高洁净环境下进行灌装和密封
产品在最终容器中不再做进一步的灭菌处理
对各个组成部分的灭菌工艺需要进行严格验证和监控
在灌封前和灌封过程中的操作会带来污染风险
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培养基模拟灌装试验
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什么是无菌生产工艺？
生产环境
洁净区
人员
药液制备和过滤
药液除菌过滤前的微生物负荷
过滤器完整性测试和验证
生产设备和内包装材料的准备和灭菌
灌装过程
转运＼冻干＼轧盖
无菌工艺过程验证
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培养基模拟灌装试验
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