《apl的研究进展》.ppt

APL的 研究进展
上海瑞金医院
血液科
整理课件
APL 肿瘤细胞形态学特征
经典： 大多数（80%）粗颗粒型
变异形： 细颗粒 15~20%
少见： 嗜碱变异形（胞浆嗜碱，核/浆
　　　　 比值高，颗粒药
AMSA： 疗效不如蒽环类
其他： 6-TG，VP-16无明显优点
HDAra-C： 仅一项研究结果改善
其他研究毒性
现一般不主张应用非蒽环类药物
整理课件
初治单一化疗诱导凝血异常
APL 初治：80%止凝血异常
化疗：止凝血异常加重
血小板减少： 血小板输注有肯定疗效
尤在高WBC者（早期出血死亡）
肝素——疗效不肯定
抗纤溶、纤维蛋白原补充
整理课件
单一化疗诱导预后因子
>50 岁
初诊时高WBC者，严重出血者
细颗粒
严重BPC
单一化疗常伴较高死亡率
高WBC
细颗粒
———短的缓解期
整理课件
缓解后的化疗
不同于其他的AML
MTX和6-MP持续维持优于短程强化疗（二项研究）
意大利大宗病例随机对照研究：结果相左
整理课件
若干问题：HD—Ara--C双重诱导(HDAra-C+ATRA)Lengfelder E et al German
诱导（HDAra-C+ATRA) →巩固—维持三年
病例: 　51例,　平均年龄43　(16-60)
40 (M3) 11 (M3V)
结果: 　CR 92% 　早期死亡　 8%
RT-PCR (-) 诱导91%(29/32) 诊断后2m
　 巩固 92%(23/25) 诊断后4m
　 维持 90%(27/30) 诊断后18m
平均随访27m,　 预测2年实际总生存 88%
2年无复发存活 96%
结论: 双重诱导疗效佳
整理课件
若干问题Ida应用
意大利：GIMEMA随机7年结果(LAP0389)
诱导:ATRA+Ida(或IA)
Ida单一使用优于IA
131例Ida(10mg/m2/d×6d) 35%
126例IA(Ida 12mg/m2/d×4d) 23%
EFS:有利因素Ida 不利因素高WBC计数
西班牙 PETHEMA研究也有类似结果
诱导:ATRA+Ida
巩固：99年11月前：蒽环类单药 3个疗程
99年11月后：中高危ATRA+增加剂量蒽环类
+3个标准巩固
EFS
整理课件
若干问题Ida应用
联合研究：GIMEMA(n=108) PETHEMA (n=109)
PML/RARa(+)的现在结果
所有患者均接受相同诱导(AIOA)+维持
巩固：G:Ida/Ara-c,MXT/VP-16,Ida/Ara-c/6-TG
P:仅接受Ida和MXT(相同剂量)
分析：分子复发；无复发存活(RFS) 的3年Kaplan-Meier
结果：RFS多因素回归分析：
1)WBC:＞1万/mm3≥ ;BPC:4万/mm3
2)非蒽环类药物是否应用对RFS无关
整理课件
ATRA
优点： 缓解率高（初治、复发）
凝血异常快速改善
缺点： ATRA综合症（DA+DX）
耐药（单一ATRA 、
ATRA+化疗维持）
整理课件
ATRA使用中若干问题
时间: 持续使用—CR较短程使用佳
短程 : ATRA5d继之化疗
剂量: 45mg/m2/d — 25mg/m2/d
疗程相同: CR 相同, 副反应
使用方法: ATRACT 不如 ATRA+CT
(CT于ATRA第3天),二年复发率
整理课件
欧洲APL93几点结论
初治APL:ATRA+CT优于ATRA→CT
生存： 小剂量化疗维持明显优势
ATRA维持对生存作用仅于二可之间
ATRA维持 13%
二年复发率： ATRA不维持 25%