清洁验证方案.docx

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一引言
1概述
贝诺酯合成车间生产设备均为了专用型设备,专门用于单一品种、同一规格原料药的生 产,各类型设备均制定有详细、完善的设备活洁规程和活洁记录,在生产工艺过程区
气流粉碎
1
洁净区
精品十燥
洁净区
气流粉碎
1
洁净区
精品粉碎
2文件检查
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文件名称
文件编号
存放处
检查人
日期
精制升温、降温罐活洗操作规程
离心机活洗操作规程
枯燥箱活洗操作规程
粉碎机活洗操作规程
二维混合机活洗操作规程
3验证责任

起草验证方案；
起草验证报告、确定再验证周期,对验证结果进行评价 ,报水平管理部审核.

根据验证对象成立验证小组；
水平管理部负责验证方案的审核批准；
水平管理部负责验证报告的审核批准；
负责发放验证合格证书；
负责再验证周期确实认；
水平管理部QC化验室负责工艺过程中的取样及化验,并根据结果出具检验报告单.

配合验证小组准备验证方案和总结报告；
配合验证小组完成确认,检查验证工程是否完成；
负责设备活洗工作.
4活洁用品
活洗剂：甲苯、5蜓水溶液、5漩水溶液、饮用水、纯化水、回收乙醇、 75%J亨.
洗涤工具：活洁布、不脱落纤维的活洁布、活洁盆、蛇皮管、不锈钢铲、长柄尼龙刷.
5培训
验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明,参加过相关的 SOP以及生产工艺、设备
, 活洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训,各班组长对参加验证的本班组操作人员进 行培训.(附贝诺酯设备活洁验证培训记录)
6活洗验证的风险分析：
,分三个阶段对设备进行活洁验证：
***化反响为了第一个阶段；
酯化反响为了第二个阶段；
物料由进入洁净区开始到成品为了第三阶段.

由丁合成车间设备是专用设备,因此：
根据FDA的活洁验证指南,最根本的要求是目视活洁无可见物料、 成阶段设备目视活洁.
, 果构成杂质,是否会对下一批次造成影响.
需要评估活洁有效期.
虽然是专用设备,但是为了了保证批次的完整性,上一批成品到下一批成品的残留不应大 丁 % (对丁中间体,没有这个要求).
,具体的设备风险分析见活洁验证的第
一局部：活洁验证前的风险分析报告.
第一阶段设备活洁：第一阶段设备包含一般生产区反响罐,第一阶段活洁剂为了甲苯, 甲苯活洗液（可回收）放出后,给罐升温,,没有残留可能. 日常活洁后,活洁效果有效性的可接受标准为了目视无残留,因此：
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对第一阶段设备日常活洁完成后,进行目视活洁检查.
方案定义的活洁有效期为了7天,反响中使用大量的强酸,因此微生物对工艺并不构成污 ,此次活洁验证无需检测微生物水平.
第二阶段设备活洁：第二阶段设备包含酯化反响罐、离心机、板框压滤机设备均为了贝 诺酯生产工艺合成的最后一步合成反响,因第二步为了强碱反响,所以第二阶段设备一般活 洁使用的活洁剂5源水,饮用水及纯化水.
对第二阶段设备日常活洁完成后,进行目视活洁检查.
对于一般区离心机、板框压滤机,由于一般生产区离心机板框压滤机是专用于中间 体的离心、压滤过程,根据FDA青洁验证指南要求,对于中间体,没有要求批次的完整性, 所以目视活洁即可.
离心机滤袋及板框压滤机滤布无法进行微生物取样,且不存在微生物的污染,所以不 对离心机滤袋及板框压滤机滤布进行微生物水平检测.
,因此微生物对工艺并不构 成污染风险,所以此次活洁验证无需监测微生物.
由于彻底活洁前需执行一般活洁, 所以,如果一般活洁的验证结果符合要求, 那么, 无需再对彻底活洁进行验证.
第三阶段设备活洁：第三阶段设备为了洁净区内设备,包含精制结晶罐、洁净区离心机、 洁净区十燥箱、洁净区粉碎机、、 离心、十燥、粉碎、,精制用溶剂为了乙醇,所以活洁剂为了回 ,而且贝诺酯产品从未出现过残留溶剂超